ヒトドーパミン輸送体の遺伝的多型は、報酬と罰に対する脳の反応に対する睡眠不足の影響を決定します

やる気のある行動の変化と睡眠不足との間の新たなリンクにもかかわらず、睡眠不足が人間の脳の報酬と罰のメカニズムに及ぼす影響は、中溶液系のそのような効果を調節する際の特性ドーパミン活動の役割と同様に、ほとんど知られていないままです。fMRIと確立されたインセンティブパラダイムと個々のジェノタイピングを組み合わせることで、ここでは、ヒトドーパミン輸送体（DAT）遺伝子関連の特性の違いが、シナプスドーパミンシグナリングの変化と結合するという仮説をテストします。および損失。このフレームワークと一致して、DAT機能的多型に応じて睡眠喪失後に著しく異なる線条体報酬応答が観察されました。睡眠不足後の金銭的利益の予測中に、位相性ドーパミン活性の高い増幅された線条体応答に高度なフェイシックドーパミン活性にリンクされた9回の繰り返しDAT対立遺伝子のコピーを運ぶ参加者のみ。さらに、フェイシックドーパミン活性を低下させる10回のDAT対立遺伝子に同性愛者の参加者は、睡眠喪失後の前島内の金銭的損失に対する感受性の増加を選択的に示しました。一緒に、これらのデータは、睡眠不足と報酬と罰の神経処理との相互作用を決定する際に、ヒトの特性ドーパミン作動性機能への機械的依存性を明らかにしています。このような発見は、DAT遺伝的多型が、注意活性不足障害や薬物乱用を含む併存睡眠障害を伴う既知の危険因子を提示する障害に臨床的意味を持っています。

Despite an emerging link between alterations in motivated behavior and a lack of sleep, the impact of sleep deprivation on human brain mechanisms of reward and punishment remain largely unknown, as does the role of trait dopamine activity in modulating such effects in the mesolimbic system. Combining fMRI with an established incentive paradigm and individual genotyping, here, we test the hypothesis that trait differences in the human dopamine transporter (DAT) gene-associated with altered synaptic dopamine signalling-govern the impact of sleep deprivation on neural sensitivity to impending monetary gains and losses. Consistent with this framework, markedly different striatal reward responses were observed following sleep loss depending on the DAT functional polymorphisms. Only participants carrying a copy of the nine-repeat DAT allele-linked to higher phasic dopamine activity-expressed amplified striatal response during anticipation of monetary gain following sleep deprivation. Moreover, participants homozygous for the ten-repeat DAT allele-linked to lower phasic dopamine activity-selectively demonstrated an increase in sensitivity to monetary loss within anterior insula following sleep loss. Together, these data reveal a mechanistic dependency on human of trait dopaminergic function in determining the interaction between sleep deprivation and neural processing of rewards and punishments. Such findings have clinical implications in disorders where the DAT genetic polymorphism presents a known risk factor with comorbid sleep disruption, including attention hyperactive deficit disorder and substance abuse.