著名医師による解説が無料で読めます
すると翻訳の精度が向上します
背景/目的：形質転換成長因子（TGF）-βは、口腔粘膜下線維症（OSF）の病因における重要な調節因子です。初期成長応答（EGR）-1は、TGF-βに対する線維性応答に不可欠です。TGF-βシグナル伝達は細胞型およびコンテキスト依存性であるため、一次ヒト粘液粘膜線維芽細胞（BMF）におけるTGF-β誘導EGR-1に関与するシグナル伝達を調査しました。 方法：TGF-β誘導EGR-1とそのシグナル伝達は、BMFでのウエスタンブロッティングによって評価されました。EGR-1小さな干渉RNAを使用して、I型コラーゲン（Col1a1およびCol1a2）および酸ソルブコラーゲン産生のα1-およびα2鎖のTGF-β誘導mRNAに対するEGR-1の役割を定義しました（Sircol Collagen産生アッセイ）。TGF-β誘発EGR-1タンパク質および酸可溶性コラーゲンに対するエピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）の効果も評価されました。 結果：TGF-β1は、BMFSでEGR-1産生を刺激しました。SB203580ではなく、PD98059、SP600125、SB431542、およびSIS3による前処理により、TGF-β1誘導EGR-1タンパク質発現が大幅に減少しました。EGR-1の遺伝的標的化は、TGF-β1誘発I型コラーゲンmRNAおよびコラーゲンタンパク質発現を完全に阻害しました。EGCGは、TGF-β1誘導EGR-1およびTGF-β1刺激産生の酸性コラーゲンを完全に阻害しました。 結論：アクティビン受容体様キナーゼ（ALK）5、SMAD3、細胞外シグナル調節キナーゼ、およびC-Jun N末端キナーゼがBMFのTGF-β1誘導EGR-1タンパク質産生に関与していると結論付けています。EGR-1は、BMFSにおけるTGF-β1誘発Col1a1およびCol1a2 mRNA発現と酸性コラーゲン産生を媒介します。EGCGは、BMFでのEGR-1発現を減衰させることにより、TGF-β1誘発コラーゲン産生をブロックできます。EGR-1は、OSFのTGF-β1誘発性病因の重要なメディエーターです。EGCGは、OSFの予防または治療に役立つ場合があります。
背景/目的：形質転換成長因子（TGF）-βは、口腔粘膜下線維症（OSF）の病因における重要な調節因子です。初期成長応答（EGR）-1は、TGF-βに対する線維性応答に不可欠です。TGF-βシグナル伝達は細胞型およびコンテキスト依存性であるため、一次ヒト粘液粘膜線維芽細胞（BMF）におけるTGF-β誘導EGR-1に関与するシグナル伝達を調査しました。 方法：TGF-β誘導EGR-1とそのシグナル伝達は、BMFでのウエスタンブロッティングによって評価されました。EGR-1小さな干渉RNAを使用して、I型コラーゲン（Col1a1およびCol1a2）および酸ソルブコラーゲン産生のα1-およびα2鎖のTGF-β誘導mRNAに対するEGR-1の役割を定義しました（Sircol Collagen産生アッセイ）。TGF-β誘発EGR-1タンパク質および酸可溶性コラーゲンに対するエピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）の効果も評価されました。 結果：TGF-β1は、BMFSでEGR-1産生を刺激しました。SB203580ではなく、PD98059、SP600125、SB431542、およびSIS3による前処理により、TGF-β1誘導EGR-1タンパク質発現が大幅に減少しました。EGR-1の遺伝的標的化は、TGF-β1誘発I型コラーゲンmRNAおよびコラーゲンタンパク質発現を完全に阻害しました。EGCGは、TGF-β1誘導EGR-1およびTGF-β1刺激産生の酸性コラーゲンを完全に阻害しました。 結論：アクティビン受容体様キナーゼ（ALK）5、SMAD3、細胞外シグナル調節キナーゼ、およびC-Jun N末端キナーゼがBMFのTGF-β1誘導EGR-1タンパク質産生に関与していると結論付けています。EGR-1は、BMFSにおけるTGF-β1誘発Col1a1およびCol1a2 mRNA発現と酸性コラーゲン産生を媒介します。EGCGは、BMFでのEGR-1発現を減衰させることにより、TGF-β1誘発コラーゲン産生をブロックできます。EGR-1は、OSFのTGF-β1誘発性病因の重要なメディエーターです。EGCGは、OSFの予防または治療に役立つ場合があります。
BACKGROUND/PURPOSE: Transforming growth factor (TGF)-β is a key regulator in the pathogenesis of oral submucous fibrosis (OSF). Early growth response (Egr)-1 is essential for fibrotic responses to TGF-β. Because TGF-β signaling is cell-type- and context-dependent, we investigated the signaling involved in TGF-β-induced Egr-1 in primary human buccal mucosal fibroblasts (BMFs). METHODS: TGF-β-induced Egr-1 and its signaling were assessed by western blotting in BMFs. Egr-1 small interfering RNA was used to define the role of Egr-1 on TGF-β-induced mRNAs of the α1- and α2-chains of type I collagen (COL1A1 and COL1A2) and acid-soluble collagen production (via Sircol collagen assay). The effects of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on TGF-β-induced Egr-1 protein and acid-soluble collagen were also evaluated. RESULTS: TGF-β1 stimulated Egr-1 production in BMFs. Pretreatment with PD98059, SP600125, SB431542, and SIS3, but not SB203580, significantly reduced TGF-β1-induced Egr-1 protein expression. Genetic targeting of Egr-1 completely inhibited TGF-β1-induced type I collagen mRNAs and collagen protein expression. EGCG fully inhibited TGF-β1-induced Egr-1 and TGF-β1-stimulated production of acid-soluble collagens. CONCLUSION: We conclude that activin receptor-like kinase (ALK)5, Smad3, extracellular signal-regulated kinase, and c-Jun N-terminal kinase are involved in the TGF-β1-induced Egr-1 protein production in BMFs. Egr-1 mediates TGF-β1-induced COL1A1 and COL1A2 mRNA expression and acid-soluble collagen production in BMFs. EGCG can block TGF-β1-induced collagen production by attenuating Egr-1 expression in BMFs. Egr-1 is a key mediator in TGF-β1-induced pathogenesis of OSF. EGCG may be useful in the prevention or treatment of OSF.
医師のための臨床サポートサービス
ヒポクラ x マイナビのご紹介
無料会員登録していただくと、さらに便利で効率的な検索が可能になります。