薬物曝露に応じたドーパミン作動性神経回路の多様性

中毒性の物質は、中皮質症系のドーパミン作動性シグナル伝達を増加させることが知られています。このドーパミン（DA）シグナル伝達の起源は、腹側の圧紋領域（VTA）に由来し、側坐核、内側前頭前野皮質、および基底外側扁桃体を含むさまざまなターゲットに求心性を送ります。VTA DAニューロンは、刺激の顕著性と目標指向の行動を媒介します。これらのニューロンは、急性および慢性薬物曝露後の堅牢な薬物誘発性および外因性シナプスメカニズムを受けます。これは、最終的に薬物依存状態への移行につながる脳全体の適応の一部です。興味深いことに、VTA DAニューロンの微分亜集団の最近の調査により、報酬、嫌悪感、ストレスを媒介することにおける投影固有の機能的役割が明らかになりました。現在、薬物誘発性の神経適応を回路レベルの観点から見ることが重要であり、中皮質層系の標的への微分ドーパミン作動性適応とシグナル伝達が薬物報酬を媒介する方法についての洞察を得ることが重要です。このレビューでは、これらの亜集団の投影固有の固有の特性、これらのVTA daニューロンの亜集団への微分求心性入力を説明し、VTA daニューロンの薬物誘発性可塑性の所見を統合し、これの将来の投影研究の重要性を強調することを望んでいます。システム。

Addictive substances are known to increase dopaminergic signaling in the mesocorticolimbic system. The origin of this dopamine (DA) signaling originates in the ventral tegmental area (VTA), which sends afferents to various targets, including the nucleus accumbens, the medial prefrontal cortex, and the basolateral amygdala. VTA DA neurons mediate stimuli saliency and goal-directed behaviors. These neurons undergo robust drug-induced intrinsic and extrinsic synaptic mechanisms following acute and chronic drug exposure, which are part of brain-wide adaptations that ultimately lead to the transition into a drug-dependent state. Interestingly, recent investigations of the differential subpopulations of VTA DA neurons have revealed projection-specific functional roles in mediating reward, aversion, and stress. It is now critical to view drug-induced neuroadaptations from a circuit-level perspective to gain insight into how differential dopaminergic adaptations and signaling to targets of the mesocorticolimbic system mediates drug reward. This review hopes to describe the projection-specific intrinsic characteristics of these subpopulations, the differential afferent inputs onto these VTA DA neuron subpopulations, and consolidate findings of drug-induced plasticity of VTA DA neurons and highlight the importance of future projection-based studies of this system.