フラボンは、乳がん細胞のROS生成を減少させることにより、DLC1/RHOA経路を介した移動を阻害します

肝臓がん1（DLC1）で削除された腫瘍抑制タンパク質は、RhogtPase活性化タンパク質（Rhogap）であり、下流の標的タンパク質RhoAを不活性化することにより癌細胞の移動を阻害します。いくつかの研究では、Rhogapで反応性酸素種（ROS）の規制が報告されています。この研究では、MCF-7およびMDA-MB-231乳がん細胞のROS生成およびDLC1/RHOA経路に関するフラボン（フラボノイドのコア構造）による調節を調査し、DLC1のフラボン誘導アップレギュレーションが媒介されるかどうかを調査しました。ロス。我々の結果は、フラボンがROS産生を減少させ、DLC1/RHOA経路を介して細胞移動を阻害したことを示しました。DLC1/RHOA経路でのフラボン誘発レギュレーションにおけるROSの役割をさらに調査するために、ROSレベルを回復するために過酸化水素を加えました。フラボン誘発DLC1発現のアップレギュレーション、RhoA活性のダウンレギュレーション、および細胞移動の阻害はすべて、過酸化水素によって抑制されました。また、フラボンは乳がん細胞のDLC1タンパク質分解を阻害することにより、DLC1の安定性を増加させることがわかりました。要約すると、我々の研究は、FlavoneがROS生成を減少させることによりDLC1/RhoA経路を介した細胞移動を阻害し、MCF-7およびMDA-MB-231乳癌細胞のDLC1分解を抑制することを実証しました。

Tumor suppressor protein deleted in liver cancer 1 (DLC1) is a RhoGTPase-activating protein (RhoGAP) and inhibits cancer cell migration by inactivating downstream target protein RhoA. A few studies have reported the regulations of reactive oxygen species (ROS) on RhoGAP. In this study, we investigated flavone (the core structure of flavonoids)-induced regulation on ROS generation and DLC1/RhoA pathway in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells and explored whether flavone-induced upregulation of DLC1 is mediated by ROS. Our results showed that flavone decreased ROS production and inhibited cell migration through DLC1/RhoA pathway. To further investigate the role of ROS in flavone-induced regulation on DLC1/RhoA pathway, hydrogen peroxide was added to restore the ROS levels. Flavone-induced upregulation of DLC1 expression, downregulation of RhoA activity, and inhibition of cell migration were all restrained by hydrogen peroxide. We also found that flavone increased DLC1 stability by inhibiting DLC1 protein degradation in breast cancer cells. In summary, our study demonstrated that flavone inhibited cell migration through DLC1/RhoA pathway by decreasing ROS generation and suppressed DLC1 degradation in MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cells.