腎臓病と高血圧試験のアフリカ系アメリカ人研究におけるCKD進行におけるGSTM1ヌル対立遺伝子とApol1腎リスク対立遺伝子の組み合わせ効果

アポリポタンパク質L-1（APOL1）高リスク対立遺伝子とグルタチオン-S-トランスフェラーゼ-μ1（GSTM1）ヌル対立遺伝子は、アフリカ系アメリカ人の腎臓病および高血圧（AASK）試験参加者のCKD進行に関連するために別々に示されています。ここでは、GSTM1 NULLとAPOL1の高リスク対立遺伝子が、GSTM1 NULLまたはAPOL1高または低リスクの遺伝子型によって4つのグループに分類された682 AASK参加者の臨床結果に対する複合効果を決定しました。これらのグループ間の生存率の違いを、Log-rankテストとCOX回帰により、GFRイベント（1.73 m2の減少あたり50％または25-ml/minのGFRの変化）、入射ESRD、死亡、または死亡、または死亡、または複合結果。グループは、入射ESRDおよび複合結果のイベントのない生存率が大きく異なりました（ログランクテストによるP≤0.001）。参照GSTM1アクティブ/APOL1低リスクグループと比較して、他のグループは、入射ESRDの複合結果とGFRの変化についてこれらのハザード比を持っていました：GSTM1 ACTICT/APOL1高リスクハザード比2.13;95％信頼区間、0.76〜5.90（p = 0.15）;GSTM1 NULL/APOL1低リスクハザード比、2.05;95％信頼区間、1.08〜3.88（p = 0.03）;およびGSTM1 NULL/APOL1高リスクハザード比、3.0;95％信頼区間、1.51〜5.96（p = 0.002）。結論として、GSTM1 NULLおよびAPOL1高リスクの対立遺伝子は、高血圧の黒人のCKD進行に著しく影響を及ぼし、GSTM1 NULLとAPOL1の両方の高リスク遺伝子型を持つ被験者は、腎副有害な結果のリスクが最も高くなりました。他のサブグループのGSTM1およびAPOL1遺伝子型の相互作用を完全に調査するには、より大きなコホートが必要です。

Apolipoprotein L-1 (APOL1) high-risk alleles and the glutathione-S-transferase-μ1 (GSTM1) null allele have been shown separately to associate with CKD progression in the African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) trial participants. Here, we determined combined effects of GSTM1 null and APOL1 high-risk alleles on clinical outcomes in 682 AASK participants who were classified into four groups by GSTM1 null or active genotype and APOL1 high- or low-risk genotype. We assessed survival differences among these groups by log-rank test and Cox regression adjusted for important clinical variables for time to GFR event (change in GFR of 50% or 25-ml/min per 1.73 m2 decline), incident ESRD, death, or composite outcomes. The groups differed significantly in event-free survival for incident ESRD and composite outcomes (P≤0.001 by log-rank test). Compared with the reference GSTM1 active/APOL1 low-risk group, other groups had these hazard ratios for the composite outcome of incident ESRD and change in GFR: GSTM1 active/APOL1 high-risk hazard ratio, 2.13; 95% confidence interval, 0.76 to 5.90 (P=0.15); GSTM1 null/APOL1 low-risk hazard ratio, 2.05; 95% confidence interval, 1.08 to 3.88 (P=0.03); and GSTM1 null/APOL1 high-risk hazard ratio, 3.0; 95% confidence interval, 1.51 to 5.96 (P=0.002). In conclusion, GSTM1 null and APOL1 high-risk alleles deleteriously affect CKD progression among blacks with hypertension, and subjects with both GSTM1 null and APOL1 high-risk genotypes had highest risk of adverse renal outcomes. Larger cohorts are needed to fully explore interactions of GSTM1 and APOL1 genotypes in other subgroups.