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背景：近年、ビタミンB12の状態を評価するためのホロトランコバラミン（HOLOTC）テストの臨床的使用が増加しています。2人の患者（アフリカカリブ海およびインドの遺産）を提示します。ホロットアッセイは、重度のB12欠乏症（<5 pmol/L）を示しました。追加の臨床検査により、これらの患者は、血液中の総ビタミンB12の正常レベルがあり、ビタミンB12状態、ホモシステイン、メチルマロン酸の他の2つのマーカーの目立たないレベルがあることが明らかになりました。これらの患者は、最も広く市販されているHOLOTCテスト-Active-B12（Axis-Shield Diagnostics Ltd）に影響を与えるトランスコバラミン遺伝子（TCN2）のバリアントを運ぶと仮定しました。 設計：TCN2遺伝子のエクソンシーケンスが実行されました。タンパク質の特性評価には、ウエスタンブロットによる総トランスコバラミン（TCN2）の検出、および（57）の共同標識B12結合に続いてサイズの分画が含まれていました。 結果：TCN2のエクソンシーケンスにより、両方の患者がRS35838082（p.R215W）のマイナーアレルに対してホモ接合性であることが明らかになりました。ウエスタンブロットおよびクロマトグラフィー分析により、これらの患者の血清には無傷のトランスカバラミンが含まれており、このバリアント含有タンパク質がビタミンB12に結合することが明らかになりました。このバリアントは、白人（マイナーアレル頻度（MAF）<0・01）ではまれですが、南アジア人（MAF〜0・02）およびアフリカ起源のもの（MAF〜0・25）でより一般的です。 結論：これら2人の患者のホロットの正常レベルを検出する障害のある能力は、現在活性-B12テストで採用されているモノクローナル抗体の一方または両方によるホロットの検出を妨害するこの変異によるものである可能性があります。研究所はこのバリアントを認識し、該当する場合は確認テストを使用する必要があります。
背景：近年、ビタミンB12の状態を評価するためのホロトランコバラミン（HOLOTC）テストの臨床的使用が増加しています。2人の患者（アフリカカリブ海およびインドの遺産）を提示します。ホロットアッセイは、重度のB12欠乏症（<5 pmol/L）を示しました。追加の臨床検査により、これらの患者は、血液中の総ビタミンB12の正常レベルがあり、ビタミンB12状態、ホモシステイン、メチルマロン酸の他の2つのマーカーの目立たないレベルがあることが明らかになりました。これらの患者は、最も広く市販されているHOLOTCテスト-Active-B12（Axis-Shield Diagnostics Ltd）に影響を与えるトランスコバラミン遺伝子（TCN2）のバリアントを運ぶと仮定しました。 設計：TCN2遺伝子のエクソンシーケンスが実行されました。タンパク質の特性評価には、ウエスタンブロットによる総トランスコバラミン（TCN2）の検出、および（57）の共同標識B12結合に続いてサイズの分画が含まれていました。 結果：TCN2のエクソンシーケンスにより、両方の患者がRS35838082（p.R215W）のマイナーアレルに対してホモ接合性であることが明らかになりました。ウエスタンブロットおよびクロマトグラフィー分析により、これらの患者の血清には無傷のトランスカバラミンが含まれており、このバリアント含有タンパク質がビタミンB12に結合することが明らかになりました。このバリアントは、白人（マイナーアレル頻度（MAF）<0・01）ではまれですが、南アジア人（MAF〜0・02）およびアフリカ起源のもの（MAF〜0・25）でより一般的です。 結論：これら2人の患者のホロットの正常レベルを検出する障害のある能力は、現在活性-B12テストで採用されているモノクローナル抗体の一方または両方によるホロットの検出を妨害するこの変異によるものである可能性があります。研究所はこのバリアントを認識し、該当する場合は確認テストを使用する必要があります。
BACKGROUND: The clinical use of holotranscobalamin (holoTC) testing to evaluate vitamin B12 status has increased in recent years. We present two patients (African Caribbean and Indian heritage), in which the holoTC assay indicated severe B12 deficiency (< 5 pmol/L). Additional clinical tests revealed that these patients had normal levels of total vitamin B12 in blood and unremarkable levels of two other markers of vitamin B12 status, homocysteine and methylmalonic acid. We hypothesized that these patients carry a variant in the transcobalamin gene (TCN2) that influences the most widely commercially available holoTC test - Active-B12 (Axis-Shield Diagnostics Ltd). DESIGN: Exon sequencing of the TCN2 gene was carried out. Protein characterization included total transcobalamin (TCN2) detection by Western blot, and holoTC by (57) Co-labelled B12 binding followed by size fractionation. RESULTS: Exon sequencing of TCN2 revealed both patients were homozygous for the minor allele of rs35838082 (p.R215W). Western blot and chromatographic analyses revealed that the serum of these patients contains intact transcobalamin and that this variant-containing protein binds vitamin B12 . The variant is rare in Caucasians (minor allele frequency (MAF) < 0·01) but more common in South Asians (MAF ~ 0·02) and those of African origin (MAF ~ 0·25). CONCLUSIONS: The impeded ability to detect normal levels of holoTC in these two patients may be due to this variant interfering with the detection of holoTC by one or both of the monoclonal antibodies currently employed in the Active-B12 test. Laboratories should be aware of this variant and use confirmatory tests when applicable.
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