ヒト血漿リポカリンと血清アルブミン：プラズマ代替キャリア？

リポカリンは、さまざまな外因性および内因性リガンドを結合および輸送するタンパク質の進化的に保存されたファミリーです。リポカリンは、保存された8つの均衡βシート構造を共有しています。ヒトで同定された異なるリポカリンの中で、α-1-酸性糖タンパク質（AGP）、アポリポタンパク質D（ApoD）、アポリポタンパク質M（Apom）、α1-ミクログロブリン（α1-M）およびレチノール結合タンパク質（RBP）は血漿タンパク質です。特に、AGPは、塩基性および中性薬物、APOD、APOM、およびRBPの最も重要な輸送体であり、主にプロゲステロン、プレグノロン、ビリルビン、スフィンゴシン-1-リン酸、レチノールなどの内因性分子を結合しますが、α1-Mはヘムを結合します。ヒト血清アルブミン（HSA）は、脂肪酸、ヘム、酸性の薬物などの内因性および外因性の分子を結合するモノマーAll-αタンパク質です。リポカリンとHSAのプラスマのレベルの変化は、薬物輸送と送達の変化に関連する病理学的状態の発症の原因です。しかし、これは、多くの薬物がHSAとリポカリンの両方を結合する可能性があるため、患者の潜在的な悪影響をもたらす必要はありません。ここでは、血漿リポカリンとHSAによるリガンド輸送の分子的および臨床的側面がレビューされ、健康と病気の変化キャリアとしての役割に特に注意してください。

Lipocalins are an evolutionarily conserved family of proteins that bind and transport a variety of exogenous and endogenous ligands. Lipocalins share a conserved eight anti-parallel β-sheet structure. Among the different lipocalins identified in humans, α-1-acid glycoprotein (AGP), apolipoprotein D (apoD), apolipoprotein M (apoM), α1-microglobulin (α1-m) and retinol-binding protein (RBP) are plasma proteins. In particular, AGP is the most important transporter for basic and neutral drugs, apoD, apoM, and RBP mainly bind endogenous molecules such as progesterone, pregnenolone, bilirubin, sphingosine-1-phosphate, and retinol, while α1-m binds the heme. Human serum albumin (HSA) is a monomeric all-α protein that binds endogenous and exogenous molecules like fatty acids, heme, and acidic drugs. Changes in the plasmatic levels of lipocalins and HSA are responsible for the onset of pathological conditions associated with an altered drug transport and delivery. This, however, does not necessary result in potential adverse effects in patients because many drugs can bind both HSA and lipocalins, and therefore mutual compensatory binding mechanisms can be hypothesized. Here, molecular and clinical aspects of ligand transport by plasma lipocalins and HSA are reviewed, with special attention to their role as alterative carriers in health and disease.