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1H-ピロロ[2,3-B]ピリジン部分（14A-E、15A-G、16A-Eおよび17A-G）を持つフェニルピリミジン - カルボキサミド誘導体の4つのシリーズが設計され、合成され、3つのがんに対するIC50値のために評価され、評価されました細胞株（A549、PC-3およびMCF-7）。4つの選択された化合物（15E、16A-B、および17A）を、C-METキナーゼ、HEPG2およびHELA細胞株に対する活性についてさらに評価しました。ほとんどの化合物は、単一桁のμmからナノモール範囲のIC50値を使用して、優れた細胞毒性活性と選択性を示しました。それらの11は、1つまたは複数の細胞株に対する陽性対照のフォレチニブよりも活発に等しい。最も有望な化合物15Eは、A549、PC-3、およびMCF-7細胞株に対してフェチニブに対して優れた活性を示し、IC50値は0.14±0.08μM、0.24±0.07μMおよび0.02±0.01μMで、4.6、1.6および473.53.533.533.533.533.533.533.533.533.533.533.533.53.533.533.533.53.53.53.533.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.02±0.01μMを示しました。それぞれ、フェチニブ（0.64±0.26μm、0.39±0.11μm、9.47±0.22μm）よりもアクティブな時間。構造活性の関係（SARS）およびドッキング研究では、フェニルピコリンアミド足場の標的化合物のフェニルピリミジン断片を置き換えることが活性の利点であることが示されました。さらに、アミノフェノキシ部分へのフルオロ原子の導入は活動に大きな影響を与えず、アリール群の置換基群は活動に好ましくありません。
1H-ピロロ[2,3-B]ピリジン部分（14A-E、15A-G、16A-Eおよび17A-G）を持つフェニルピリミジン - カルボキサミド誘導体の4つのシリーズが設計され、合成され、3つのがんに対するIC50値のために評価され、評価されました細胞株（A549、PC-3およびMCF-7）。4つの選択された化合物（15E、16A-B、および17A）を、C-METキナーゼ、HEPG2およびHELA細胞株に対する活性についてさらに評価しました。ほとんどの化合物は、単一桁のμmからナノモール範囲のIC50値を使用して、優れた細胞毒性活性と選択性を示しました。それらの11は、1つまたは複数の細胞株に対する陽性対照のフォレチニブよりも活発に等しい。最も有望な化合物15Eは、A549、PC-3、およびMCF-7細胞株に対してフェチニブに対して優れた活性を示し、IC50値は0.14±0.08μM、0.24±0.07μMおよび0.02±0.01μMで、4.6、1.6および473.53.533.533.533.533.533.533.533.533.533.533.533.53.533.533.533.53.53.53.533.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.53.02±0.01μMを示しました。それぞれ、フェチニブ（0.64±0.26μm、0.39±0.11μm、9.47±0.22μm）よりもアクティブな時間。構造活性の関係（SARS）およびドッキング研究では、フェニルピコリンアミド足場の標的化合物のフェニルピリミジン断片を置き換えることが活性の利点であることが示されました。さらに、アミノフェノキシ部分へのフルオロ原子の導入は活動に大きな影響を与えず、アリール群の置換基群は活動に好ましくありません。
Four series of phenylpyrimidine-carboxamide derivatives bearing 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine moiety (14a-e, 15a-g, 16a-e and 17a-g) were designed, synthesized and evaluated for the IC50 values against three cancer cell lines (A549, PC-3 and MCF-7). Four selected compounds (15e, 16a-b and 17a) were further evaluated for the activity against c-Met kinase, HepG2 and Hela cell lines. Most of the compounds showed excellent cytotoxicity activity and selectivity with the IC50 valuables in single-digit μM to nanomole range. Eleven of them are equal to more active than positive control Foretinib against one or more cell lines. The most promising compound 15e showed superior activity to Foretinib against A549, PC-3 and MCF-7 cell lines, with the IC50 values of 0.14 ± 0.08 μM, 0.24 ± 0.07 μM and 0.02 ± 0.01 μM, which were 4.6, 1.6 and 473.5 times more active than Foretinib (0.64 ± 0.26 μM, 0.39 ± 0.11 μM, 9.47 ± 0.22 μM), respectively. Structure-activity relationships (SARs) and docking studies indicated that the replacement of phenylpicolinamide scaffold with phenylpyrimidine fragment of the target compounds was benefit for the activity. What's more, the introduction of fluoro atom to the aminophenoxy part played no significant impact on the activity and any substituent group on aryl group is unfavourable for the activity.
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