トファシチニブの作用メカニズム - 関節リウマチの治療のための経口ヤヌスキナーゼ阻害剤

関節リウマチ（RA）は、影響を受ける滑膜への免疫細胞の浸潤、炎症性サイトカインおよび分解媒介者の放出、およびその後の関節損傷を特徴とする慢性炎症性自己免疫疾患です。免疫応答の自然腕と適応腕の両方が役割を果たし、免疫細胞の活性化は炎症性サイトカインの発現を調節不全につなげます。サイトカインはRAの複雑な調節ネットワーク内で働き、異なる細胞内キナーゼ経路を介してシグナル伝達して、免疫細胞およびその他の白血球の動員、活性化、機能を調節します。RAの理解が進んでいるにつれて、ヤヌスキナーゼ（JAK）経路などの細胞内シグナル伝達経路がサイトカインネットワークの重要なハブとして浮上しており、したがって、治療標的として重要です。トファシチニブは、RAの治療のための経口JAK阻害剤です。トファシチニブは標的を絞った小分子であり、RA療法の革新的な進歩であり、免疫および炎症反応の進行に重要なサイトカインを調節します。ここでは、Tofacitinibの作用メカニズムと、RAの免疫および炎症反応に対するJAK阻害の影響について説明します。

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease characterised by infiltration of immune cells into the affected synovium, release of inflammatory cytokines and degradative mediators, and subsequent joint damage. Both innate and adaptive arms of the immune response play a role, with activation of immune cells leading to dysregulated expression of inflammatory cytokines. Cytokines work within a complex regulatory network in RA, signalling through different intracellular kinase pathways to modulate recruitment, activation and function of immune cells and other leukocytes. As our understanding of RA has advanced, intracellular signalling pathways such as Janus kinase (JAK) pathways have emerged as key hubs in the cytokine network and, therefore, important as therapeutic targets. Tofacitinib is an oral JAK inhibitor for the treatment of RA. Tofacitinib is a targeted small molecule, and an innovative advance in RA therapy, which modulates cytokines critical to the progression of immune and inflammatory responses. Herein we describe the mechanism of action of tofacitinib and the impact of JAK inhibition on the immune and inflammatory responses in RA.