タンニン酸は、HEK293細胞で発現するKV74およびKV73/75 K（+）チャネルを活性化し、ラット腸間膜動脈の張力を減らします

目的：この研究では、KV7.4およびKV7.5 K（+）チャネルおよびラット腸間膜動脈に対する植物由来の加水分解可能ポリフェノールであるタンニン酸（TA）の効果を調査しました。 方法：HEK293細胞で発現したKV7.4およびKV7.3/7.5 K（+）電流を記録するために、全細胞パッチクランプ実験を使用しました。ラットから分離された腸間膜動脈の緊張の変化は、小さな血管の筋肉造影装置を使用して記録されました。 重要な調査結果：タンニン酸は、濃度依存的にKV7.4およびKV7.3/7.5 K（+）電流を増加させます（有効濃度の中央値（EC50）= 27.3±3.6μMおよびEC50 = 23.1±3.9μm）。さらに、30μMTAは、KV7.4およびKV7.3/7.5 K（+）電流のG-V曲線をそれぞれ14.8および25.24 mVに左にシフトし、それぞれ184.44および154.77ミリ秒の非アクティブ化時間定数を延長します。さらに、TAは、ラット腸間膜動脈の血管張力を濃度依存的に緩和します（半分の阻害濃度（IC50）= 148.7±13.4μm）。 結論：これらの結果は、ラット腸間膜動脈に対するTAの血管拡張効果とKV7.4およびKV7.3/7.5 K（+）チャネルに対する活性化効果を裏付けています。これは、血管拡張効果を説明するメカニズムであり、このメカニズムは抗肥大の研究で使用できます。

OBJECTIVES: This study investigated the effect of tannic acid (TA), a plant-derived hydrolyzable polyphenol, on Kv7.4 and Kv7.5 K(+) channels and rat mesenteric artery. METHODS: Whole-cell patch clamp experiments were used to record the Kv7.4 and Kv7.3/7.5 K(+) currents expressed in HEK293 cells; and the tension changes of mesenteric arteries isolated from rats were recorded using small vessel myography apparatus. KEY FINDINGS: Tannic acid increases the Kv7.4 and Kv7.3/7.5 K(+) currents in a concentration-dependent manner (median effective concentration (EC50 ) = 27.3 ± 3.6 μm and EC50 = 23.1 ± 3.9 μm, respectively). In addition, 30 μm TA shifts the G-V curve of Kv7.4 and Kv7.3/7.5 K(+) currents to the left by 14.18 and 25.24 mV, respectively, and prolongs the deactivation time constants by 184.44 and 154.77 ms, respectively. Moreover, TA relaxes the vascular tension of rat mesenteric arteries in a concentration-dependent manner (half inhibitory concentration (IC50 ) = 148.7 ± 13.4 μm). CONCLUSION: These results confirms the vasodilatory effects of TA on rat mesenteric artery and the activating effects on the Kv7.4 and Kv7.3/7.5 K(+) channels, which may be a mechanism to explain the vasodilatory effect and this mechanism can be used in the research of antihypertension.