MHC領域のヘテロ接合性の明らかな喪失により、3つの異なるタイピング方法による矛盾するHLA割り当て

ヘテロ接合性の喪失（LOH）は、偽のヒト白血球抗原（HLA）のホモ接合型を引き起こすことが報告されており、実際にはHLAヘテロジー症である血液悪性腫瘍に苦しむ移植前患者が生じます。これは、真にHLAホモ接合ドナーから誤った患者への幹細胞移植片が、急性の生命にかかわる移植片VS-宿主疾患につながる可能性があるため、組織適合性テストに課題をもたらします。染色体6のHLA領域のLohは、固形腫瘍で非常に一般的であることが知られており、悪性細胞がT細胞監視から逃れるのに役立ちますが、血液学的悪性腫瘍の発生率はあまり知られておらず、推定値は異なります。ここでは、血液悪性腫瘍の5人の患者のHLA地域でLohを報告します。私たちの研究室で使用されている3つの異なるHLAタイピング方法の間で感度にかなりの違いが見つかりました。SSPは明らかに失われたハプロタイプを検出するための最も敏感な方法であり、続いてRSSOが続きましたが、SBTは最も敏感な手法でした。SSP法による65人のHLAホモ接合液性患者のその後のレトロスペクティブジェノタイピングでは、過去10年間に私たちの研究室で誤ったLOH症例は示されませんでした。HLAホモ接合性の頻度は、血行患者と対照群の間で類似していることがわかりました。HLA研究所が、血行疾患の患者をジェノタイピングする際にHLAタイピング技術間で過小評価されているハプロタイプを検出するためのさまざまなHLAタイピング技術の感度の違いを認識することが重要です。HLA研究所は、誤ったホモ接合結果が疑われる場合にサンプルを再タイプできるように、レパートリーに異なる感度を持つ少なくとも2つの異なる方法を持つことをお勧めします。

Loss of heterozygosity (LOH) has been reported to cause false human leukocyte antigen (HLA) homozygous typing results in pre-transplant patients suffering from haematological malignancies, who in fact are HLA heterozygous. This poses a challenge for histocompatibility testing, as a stem cell graft from a genuinely HLA homozygous donor to a mistyped patient may lead to acute life-threatening graft-vs-host disease. LOH in the HLA region on chromosome 6 is known to be quite common in solid tumours, helping malignant cells to escape T-cell surveillance, but the incidence in haematological malignancies is less well known and the estimates vary. Here we report LOH in the HLA region of five patients with haematological malignancy. We found considerable differences in sensitivity between the three different HLA typing methods used in our laboratory: SSP was clearly the most sensitive method for detecting the lost haplotype, followed by rSSO, while SBT was the least sensitive technique. A subsequent, retrospective genotyping of 65 HLA homozygous haematological patients by SSP method showed no mistyped LOH cases in our laboratory in the past 10 years. The frequency of HLA homozygosity was found to be similar between haematological patients and control groups. It is important for an HLA laboratory to be aware of the differences in various HLA typing techniques' sensitivity for detecting an under-represented haplotype between HLA typing techniques when genotyping patients with haematological diseases. It is advisable for HLA laboratories to have at least two different methods with different sensitivities in their repertoire to be able to retype samples when a false homozygous result is suspected.