グルコース依存性のinsulinotropicポリペプチドは、ラットの軽度の外傷性脳損傷誘発性認知および感覚運動障害と神経炎症を改善することを改善します

軽度の外傷性脳損傷（MTBI）は、TBIのすべての症例の75〜90％を表す主要な公衆衛生問題です。臨床環境では、13〜15歳のGlascow Com Com Com Com Comaスケール（GCS）スコアとして定義されているMTBIは、さまざまな身体的、認知的、感情的、心理関連の症状につながる可能性があります。これまで、MTBIに関連する病理学的欠陥の開発を管理するための医薬品ベースの治療法はありません。この研究では、グルコース依存性のインスリノトロピックポリペプチド（GIP）の神経栄養および神経保護特性は、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）に類似したインクレティンが、安定状態の皮下投与後に調査され、生体内動物モデルでのMTBI後の行動に焦点を当てました。MTBIラットモデルは、軽度の制御皮質衝撃（MCCI）によって生成され、GIPの治療可能性を評価するために使用されました。Morris Water Mazeと新しいオブジェクト認識テストを使用しました。これは、それぞれ空間的および認識記憶のタスクであり、GIPの認知機能に対する推定治療効果を特定します。さらに、MCCI病変後のGIP投与の有無にかかわらず、ラットの運動活性と体性感覚機能を評価するために、ビームウォーキングと接着除去試験を使用しました。最後に、免疫組織化学（IHC）染色とウエスタンブロット分析を使用して、炎症マーカー、グリア線維性酸性タンパク質（GFAP）、アミロイド-β前駆体タンパク質（APP）、およびMtbiとのクロモソームX（BMX）の骨髄群チロシンキナーゼ遺伝子を評価しました。GIPは忍容性が高くなり、MTBIによる記憶障害、バランスの低下、およびin審後の開始後の感覚運動障害が改善されました。さらに、GIPは、GFAP、APP、およびBMXタンパク質レベルでのMTBI誘発性神経炎症の変化を緩和しました。これらの発見は、GIPがMTBI関連の症状を管理する上で大きな利点があることを示唆しており、MTBI治療のための新しい戦略を表しています。

Mild traumatic brain injury (mTBI) is a major public health issue, representing 75-90% of all cases of TBI. In clinical settings, mTBI, which is defined as a Glascow Coma Scale (GCS) score of 13-15, can lead to various physical, cognitive, emotional, and psychological-related symptoms. To date, there are no pharmaceutical-based therapies to manage the development of the pathological deficits associated with mTBI. In this study, the neurotrophic and neuroprotective properties of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), an incretin similar to glucagon-like peptide-1 (GLP-1), was investigated after its steady-state subcutaneous administration, focusing on behavior after mTBI in an in vivo animal model. The mTBI rat model was generated by a mild controlled cortical impact (mCCI) and used to evaluate the therapeutic potential of GIP. We used the Morris water maze and novel object recognition tests, which are tasks for spatial and recognition memory, respectively, to identify the putative therapeutic effects of GIP on cognitive function. Further, beam walking and the adhesive removal tests were used to evaluate locomotor activity and somatosensory functions in rats with and without GIP administration after mCCI lesion. Lastly, we used immunohistochemical (IHC) staining and Western blot analyses to evaluate the inflammatory markers, glial fibrillary acidic protein (GFAP), amyloid-β precursor protein (APP), and bone marrow tyrosine kinase gene in chromosome X (BMX) in animals with mTBI. GIP was well tolerated and ameliorated mTBI-induced memory impairments, poor balance, and sensorimotor deficits after initiation in the post-injury period. In addition, GIP mitigated mTBI-induced neuroinflammatory changes on GFAP, APP, and BMX protein levels. These findings suggest GIP has significant benefits in managing mTBI-related symptoms and represents a novel strategy for mTBI treatment.