環境に存在する広く使用されている医薬品は、ヒトエストロゲンおよびアンドロゲン受容体のin vitro拮抗薬として明らかにされています

かなりの量の科学的証拠は、環境で検出される可能性のある多くの医薬品が、人間の生殖システムに関連する問題や野生生物の問題の発達に貢献できることを示しています。生産量と環境関連性が高い、選択された医薬品のエストロゲンおよびアンドロゲン効果を調査しました。サイトカインCXCL12の分泌の変化を使用して、T47Dヒト細胞株におけるこれらの医薬品の受容体結合活性を調べました。機能性酵母 - ルシフェラーゼレポーター遺伝子アッセイも、エストロゲンとアンドロゲンによる受容体結合のメカニズムを確認するために使用されました。非ステロイド性抗炎症薬、すなわちイブプロフェン、ジクロフェナク、抗不整脈薬のアミオダロンは、T47D細胞株で強い抗エストロゲン効果を示しました。酵母 - ルシフェラーゼアッセイでは、これらの抗炎症薬も抗エストロゲン性効力を実証し、濃度依存的にE2応答を阻害しました。アミオダロンは、酵母 - ルシフェラーゼアッセイで何も反応しませんでした。したがって、内分泌の破壊は、おそらく受容体を直接関与させずに別のレベルで発生したと思われます。ケトプロフェン、ナプロキセン、クロフィブラートを含むこの研究で考慮されたすべての抗炎症薬は、酵母 - ルシフェラーゼアッセイのアンドロゲン受容体に対して用量依存性拮抗薬を示しました。刺激剤カフェインを含む他のいくつかの薬物は、採用されたテストで何も反応しませんでした。「ハザード商」を使用したリスク評価分析は、特にイブプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナク、クロフィブラートの場合、潜在的なリスクを示唆しました。結果は、いくつかの医薬品の内因性内分泌を破壊することを明らかにしているため、人間と野生生物に対する多くの悪影響の説明に貢献する可能性があります。

A considerable amount of scientific evidence indicates that a number of pharmaceuticals that could be detected in the environment can contribute towards the development of problems associated with human reproductive systems, as well as those of wildlife. We investigated the estrogenic and androgenic effects of select pharmaceuticals with high production volume and environmental relevance. We examined the receptor-binding activities of these pharmaceuticals in the T47D human cell line using altered secretion of cytokine CXCL12. Functional yeast-luciferase reporter gene assays were also employed to confirm the mechanism of receptor binding by estrogen and androgen. Non-steroidal anti-inflammatory drugs, namely ibuprofen, diclofenac and antiarrhythmic agent amiodarone showed strong anti-estrogenic effects in the T47D cell line. In the yeast-luciferase assay, these anti-inflammatory drugs also demonstrated anti-estrogenic potency and inhibited the E2 response in a concentration-dependent manner. Amiodarone did not exhibit any response in the yeast-luciferase assay; therefore, the endocrine disruption presumably occurred at a different level without directly involving the receptor. All the anti-inflammatory drugs considered in this study, including ketoprofen, naproxen and clofibrate, exhibited a dose-dependent antagonism towards the androgen receptor in the yeast-luciferase assays. Several other drugs, including the stimulant caffeine, did not show any response in the tests that were employed. A risk assessment analysis using 'Hazard Quotient' suggested a potential risk, especially in the cases of ibuprofen, ketoprofen, diclofenac and clofibrate. The results reveal the intrinsic endocrine disrupting nature of several pharmaceuticals and thus could contribute towards explaining a number of adverse health effects on humans and wildlife.