炎症性および感染症における自然免疫記憶とその機能的重要性を媒介する細胞

抗原特異的TおよびB細胞によって媒介される免疫学的記憶は、適応免疫の基礎であり、ワクチン接種または同じ病原体による再感染によって誘発される高くて迅速な保護免疫応答の基本です。自然免疫系は古典的には非特異的で記憶のないものと見なされていますが、微生物やその製品への暴露後に訓練できるようになり、本来の免疫細胞に記憶の形を付与する可能性があります。TおよびB細胞以外の免疫学的記憶の証拠は、NK細胞が免疫学的再チャレンジ後の反応を高めていることが何十年も知られているナチュラルキラー（NK）細胞に対して最もよく確立されています。さらに、最近の研究により、単球/マクロファージ、およびおそらく樹状細胞は、病原体またはその生成物への暴露後、エピジェネティックな修飾を通じて再プログラムできることが実証されており、2回目の刺激後の反応が高まっています。適応免疫系の抗原特異的記憶とは異なり、2番目の刺激は同じ病原体または抗原である必要はありません。このための間接的な証拠は、無関係な小児期の感染症に対するBacillus Calmette Guerin（BCG）などの特定のライブワクチンの非特異的な有益な効果に関する報告から得られます。また、特定の病原体または病原体由来の分子は、より多くの抗炎症性と炎症誘発性のサイトカインを分泌するために免疫細胞、特にマクロファージをプライミングすることができ、炎症性疾患の新しい治療アプローチとして自然免疫訓練を利用する可能性を開くことができるように見えます。。

Immunological memory mediated by antigen-specific T and B cells is the foundation of adaptive immunity and is fundamental to the heightened and rapid protective immune response induced by vaccination or following re-infection with the same pathogen. While the innate immune system has classically been considered to be non-specific and devoid of memory, it now appears that it can be trained following exposure to microbes or their products and that this may confer a form of memory on innate immune cells. The evidence for immunological memory outside of T and B cells has been best established for natural killer (NK) cells, where it has been known for decades that NK cells have heighten responses following immunological re-challenge. Furthermore, recent studies have demonstrated that monocyte/macrophages, and probably dendritic cells, can be re-programmed through epigenetic modification, following exposure to pathogens or their products, resulting in heighted responses following a second stimulation. Unlike antigen-specific memory of the adaptive immune system, the second stimulation does not have to be with the same pathogen or antigen. Indirect evidence for this comes from reports on the non-specific beneficial effect of certain live vaccines, such as Bacillus Calmette Guerin (BCG) against unrelated childhood infectious diseases. It also appears that certain pathogen or pathogen-derived molecules can prime immune cells, especially macrophages, to secrete more anti-inflammatory and less pro-inflammatory cyokines, thus opening up the possibility of exploiting innate immune training as a new therapeutic approach for inflammatory diseases.