内皮前駆細胞および慢性心不全患者におけるアポトーシス内皮細胞由来微粒子のパターン左心室駆出率が保存および減少した患者

背景：慢性心不全（HF）は、世界中の心血管（CV）死亡率と罹患率の主要な原因のままです。この研究の目的は、血管新生内皮前駆細胞（EPC）およびアポトーシス内皮細胞由来の微粒子（EMP）のパターンが、HFを還元（HFREF）および保存（HFPEF）エジェクション画分と区別できるかどうかを調査することでした。 方法：164人の慢性HF被験者が選択基準を満たしました。全体の左心室駆出率が50％以上の患者は、HFPEFグループ（n = 79）に分類され（n = 79）、HFREFグループとして45％以下の患者（n = 85）が分類されました。したがって、HFのない生物マーカーの循環レベル35対照被験者を比較するために、研究に含まれました。すべてのコントロールの個人は、年齢および性別が一致した慢性HF患者でした。バイオマーカーの血清レベルはベースラインで測定されました。フローサイトメトリーテクニックは、CD45、CD34、CD14、TIE-2、およびCD309抗原の発現と、内皮細胞由来の微粒子の決定に応じて、循環細胞サブセットを予測可能に区別するために使用されました。CD31（+）/アネキシンV（+）は、アポトーシス内皮細胞由来MPSとして定義され、CD105（+）またはCD62E（+）に標識されたMPSは、内皮細胞の活性化によりMPSが産生されるMPSとして決定されました。 結果：多変量ロジスティック回帰モデルT2DM（R（2）= 0.26; P = 0.001）、肥満（R（2）= 0.22; P = 0.001）、以前のMI（R（2）= 0.17; P = 0.012）、ガレクチン-3（R（2）= 0.67; P = 0.012）、CD31（+）/アネキシンV（+）EMP（R（2）= 0.11; P = 0.001）、NT-PROBNP（R（2）= 0.11; P = 0.046）、CD14（+）CD309（+）細胞（R（2）= 0.058; P = 0.001）、およびCD14（+）‑ 309（+）TIE-2（+）細胞（R（2）=0.044;多変量コックス回帰分析調整済み病因（以前の心筋梗塞）、心血管リスク因子（肥満、2型糖尿病）を使用して、NT-PROBNP（OR 1.08; 95％CI = 1.03-1.12; P = 0.001）およびCD31（CD31（+）/Annexin V（+）EMPからCD14（+）CD309（+）CD309（+）細胞比（OR 1.06; 95％CI = 1.02-1.11; P = 0.02）は、HFPEFの独立した予測因子でした。 結論：CD31（+）/アネキシンV（+）EMPに対するCD14（+）CD309（+）CD309（+）細胞比は、NT-PROBNP、臨床データ、および心血管リスク因子に追加されていることがわかりました。NT-ProBNPおよび臨床データ/心血管リスク因子のみと比較してHFPEFを予測します。

BACKGROUND: Chronic heart failure (HF) remains a leading cause of cardiovascular (CV) mortality and morbidity worldwide. The aim of the study was to investigate whether the pattern of angiogenic endothelial progenitor cells (EPCs) and apoptotic endothelial cell-derived microparticles (EMPs) would be able to differentiate HF with reduced (HFrEF) and preserved (HFpEF) ejection fraction. METHODS: One hundred sixty four chronic HF subjects met inclusion criteria. Patients with global left ventricular ejection fraction ≥ 50% were categorized as the HFpEF group (n = 79) and those with ≤ 45% as the HFrEF group (n = 85). Therefore, to compare the circulating levels of biological markers 35 control subjects without HF were included in the study. All control individuals were age- and sex-matched chronic HF patients. The serum level of biomarkers was measured at baseline. The flow cytometric technique was used for predictably distinguishing circulating cell subsets depending on expression of CD45, CD34, CD14, Tie-2, and CD309 antigens and determining endothelial cell-derived microparticles. CD31(+)/annexin V(+) was defined as apoptotic endothelial cell-derived MPs, MPs labeled for CD105(+) or CD62E(+) were determined as MPs produced due to activation of endothelial cells. RESULTS: In multivariate logistic regression model T2DM (R(2) = 0.26; P = 0.001), obesity (R(2) = 0.22; P = 0.001), previous MI (R(2) = 0.17; P = 0.012), galectin-3 (R(2) = 0.67; P = 0.012), CD31(+)/annexin V(+) EMPs (R(2) = 0.11; P = 0.001), NT-proBNP (R(2) = 0.11; P = 0.046), CD14(+) CD309(+) cells (R(2) = 0.058; P = 0.001), and CD14(+) СD309(+) Tie-2(+) cells (R(2) = 0.044; P = 0.028) were found as independent predictors of HFpEF. Using multivariate Cox-regression analysis adjusted etiology (previous myocardial infarction), cardiovascular risk factors (obesity, type 2 diabetes mellitus) we found that NT-proBNP (OR 1.08; 95% CI = 1.03-1.12; P = 0.001) and CD31(+)/annexin V(+) EMPs to CD14(+) CD309(+) cell ratio (OR 1.06; 95% CI = 1.02-1.11; P = 0.02) were independent predictors for HFpEF. CONCLUSION: We found that CD31(+)/annexin V(+) EMPs to CD14(+) CD309(+) cell ratio added to NT-proBNP, clinical data, and cardiovascular risk factors has exhibited the best discriminate value and higher reliability to predict HFpEF compared with NT-proBNP and clinical data/cardiovascular risk factors alone.