helm虫の寄生虫の代謝酵素：薬物標的としての可能性

炭素化合物からエネルギーを抽出する代謝経路は、生物の生存に不可欠です。したがって、これらの経路における酵素の阻害は、寄生虫感染と戦うための潜在的な治療戦略を表しています。ただし、宿主と寄生虫の酵素の間の高度な類似性により、この戦略は潜在的に困難になります。それにもかかわらず、寄生虫ヘルマンス（ワーム）標的代謝酵素による感染を治療するためのいくつかの既存の薬物。これらには、ホスホグリセリ酸ミューターゼとホスホグリセル酸キナーゼを標的とするホスホフルクトキナーゼとクローソンを標的とする三価抗抗抗抗抗抗角膜が含まれます。さまざまなhelm虫からの解糖酵素が生化学的に特徴付けられており、一部の阻害剤が特定されています。現在まで、これらの阻害剤はどれも治療に発展していません。これらの酵素の多くは寄生虫から外部化されているため、潜在的なワクチンの開発にも関心があります。トリアルボクシル酸サイクル酵素と酸化的リン酸化複合体では、より少ない研究が行われています。繰り返しますが、一部の阻害剤は特定されていますが、薬物様分子に発達したものはありません。代謝酵素を標的とする新規薬物の開発の障壁には、helm虫酵素の実験的に決定された構造の欠如、酵素が寄生虫で不可欠であるという直接的な証拠の欠如、および多くのhelm虫種の細胞培養システムの欠如が含まれます。それにもかかわらず、Clorsulon（非常に類似した宿主と寄生虫の酵素を区別する）の成功は、代謝酵素を標的とする新しいanthelminthicsを発見するために深刻な努力をすることを検討するよう促すはずです。

Metabolic pathways that extract energy from carbon compounds are essential for an organism's survival. Therefore, inhibition of enzymes in these pathways represents a potential therapeutic strategy to combat parasitic infections. However, the high degree of similarity between host and parasite enzymes makes this strategy potentially difficult. Nevertheless, several existing drugs to treat infections by parasitic helminths (worms) target metabolic enzymes. These include the trivalent antimonials that target phosphofructokinase and Clorsulon that targets phosphoglycerate mutase and phosphoglycerate kinase. Glycolytic enzymes from a variety of helminths have been characterised biochemically, and some inhibitors identified. To date none of these inhibitors have been developed into therapies. Many of these enzymes are externalised from the parasite and so are also of interest in the development of potential vaccines. Less work has been done on tricarboxylic acid cycle enzymes and oxidative phosphorylation complexes. Again, while some inhibitors have been identified none have been developed into drug-like molecules. Barriers to the development of novel drugs targeting metabolic enzymes include the lack of experimentally determined structures of helminth enzymes, lack of direct proof that the enzymes are vital in the parasites and lack of cell culture systems for many helminth species. Nevertheless, the success of Clorsulon (which discriminates between highly similar host and parasite enzymes) should inspire us to consider making serious efforts to discover novel anthelminthics, which target metabolic enzymes.