BRCA1およびBRCA2変異の女性における白血病の発生率：国際的な将来のコホート研究

背景：BRCA1およびBRCA2の生殖細胞変異は、乳がんと卵巣癌を発症する感受性を高め、他の癌のリスクを高めます。主な目的は、BRCA1およびBRCA2変異キャリアの白血病のリスクを推定することでした。 方法：白血病の入射症例については、BRCA1またはBRCA2変異を持つ7243人の女性を追跡しました。乳がんの突然変異と歴史に従って、標準化された発生率比（SIR）を使用して白血病の相対リスクを推定しました。 結果：白血病の5つの入射症例を特定しました（2つのBRCA1、3つのBRCA2）。5人の女性全員が乳がんの過去の既往歴があり、4人は化学療法を受けていました。乳がんの診断から白血病の発症までの平均時間は10。2年（範囲3〜18年）でした。BRCA1キャリアのSIRは0.66（95％CI：0.11-2.19、P = 0.61）であり、BRCA2キャリアのSIRは2.42（95％CI：0.61-6.58、P = 0.17）でした。SIRは、BRCA2変異と乳がんの女性で予想よりも有意に高かった（SIR = 4.76、95％CI：1.21-12.96、P = 0.03）、特に化学療法を受けた女性（SIR = 8.11、2.06-22.07、p = 0.007）。 結論：乳がんの化学療法を受けているBRCA2変異を持つ女性の白血病のリスクが増加したことが観察されました。

BACKGROUND: Germline mutations in BRCA1 and BRCA2 increase the susceptibility to develop breast and ovarian cancers as well as increase the risk of some other cancers. Primary objective was to estimate the risk of leukaemia in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. METHODS: We followed 7243 women with a BRCA1 or a BRCA2 mutation for incident cases of leukaemia. We used the standardised incidence ratio (SIR) to estimate the relative risk of leukaemia, according to mutation and history of breast cancer. RESULTS: We identified five incident cases of leukaemia (two BRCA1, three BRCA2). All five women had a prior history of breast cancer and four had received chemotherapy. The mean time from breast cancer diagnosis to the development of leukaemia was 10.2 years (range 3-18 years). The SIR for BRCA1 carriers was 0.66 (95% CI: 0.11-2.19, P=0.61) and the SIR for BRCA2 carriers was 2.42 (95% CI: 0.61-6.58, P=0.17). The SIR was significantly higher than expected for women with a BRCA2 mutation and breast cancer (SIR=4.76, 95% CI:1.21-12.96, P=0.03), in particular for women who received chemotherapy (SIR=8.11, 2.06-22.07, P=0.007). CONCLUSIONS: We observed an increased risk of leukaemia in women with a BRCA2 mutation who receive chemotherapy for breast cancer.