中枢神経系マルチパラメーターの最適化望ましさ：創薬におけるアプリケーション

このツールの開発と実装後に発生した薬物候補の2番目の波の分析で報告された分析によって証明されるように、中枢神経系のマルチパラメーター最適化（CNS MPO）望ましさツールを使用して、分子を前向きに設計する際に大きな進歩が遂げられています。この使いやすい設計アルゴリズムは、CNS候補の設計スペースを拡大し、個々のパラメーターや物理化学的特性のハードカットオフではなく、柔軟なマルチパラメーターアプローチを使用することの利点をさらに実証しました。CNS MPOツールは、ADME属性のアラインメントを示す臨床開発に指名された化合物の割合を増やし、血液脳関門を横断し、低リスクの安全スペース（低CROGPおよび高TPSA）に存在するのに役立ちました。このツールの使用は、探索的毒性研究に提出された化合物の数を減らし、調節毒物学を通じて人間の研究で最初に薬物候補の生存を増加させる役割を果たしてきました。全体として、CNS MPOアルゴリズムは、設計アイデアの優先順位付けと臨床開発に指名された化合物の品質を改善するのに役立ちました。

Significant progress has been made in prospectively designing molecules using the central nervous system multiparameter optimization (CNS MPO) desirability tool, as evidenced by the analysis reported herein of a second wave of drug candidates that originated after the development and implementation of this tool. This simple-to-use design algorithm has expanded design space for CNS candidates and has further demonstrated the advantages of utilizing a flexible, multiparameter approach in drug discovery rather than individual parameters and hard cutoffs of physicochemical properties. The CNS MPO tool has helped to increase the percentage of compounds nominated for clinical development that exhibit alignment of ADME attributes, cross the blood-brain barrier, and reside in lower-risk safety space (low ClogP and high TPSA). The use of this tool has played a role in reducing the number of compounds submitted to exploratory toxicity studies and increasing the survival of our drug candidates through regulatory toxicology into First in Human studies. Overall, the CNS MPO algorithm has helped to improve the prioritization of design ideas and the quality of the compounds nominated for clinical development.