フルコナゾール耐性カンジダグラブラタに対するカスポファンギンとポリミキシンBのin vitro相乗活性

背景：カンジダ種は、ほとんどの侵襲的真菌感染症を説明しており、フルコナゾールとカスポファンギン耐性の出現には問題があります。2つの薬物間の相乗作用による耐性を克服することは有用かもしれません。2013年のin vitro研究では、カスポファンギンとコリスチン（ポリミキンE）は、フルコナゾール耐性で感受性のあるカンジダアルビカンス分離株と相乗的に作用することがわかった。私たちの研究の目的は、フルコナゾール耐性のカンジダ・グラブラタ分離株に対するin vitro相乗のためにカスポファンギンとポリミキシンBを評価することにより、この発見を拡張することでした。 材料と方法：2010年から2011年にかけて、合計7つのフルコナゾール耐性C. glabrata血流感染分離株が得られました。これらのうち、2つの分離株もCaspofunginに耐性がありました。カスポファンギンおよびポリミキシンBの最小阻害濃度（MICS）は、エテストとスープの微量希釈によって決定されました。臨床および実験室の基準研究所のブレークポイントは、フルコナゾールおよびカスポファンギンMICの解釈に使用されました。C. glabrataに対するポリミキシンBをテストするための解釈ガイドラインは存在しません。Caspofungin（1×MIC）およびポリミキシンB（½mic）による相乗的検査は、修正された細菌のエテストの相乗方法とタイムキルアッセイを使用して実行されました。 結果：Etest Synergy Methodでは、7つの分離株のうち4つがin vitro相乗効果を示し、7つのうち1つが添加剤を示しました。残りの分離株（両方ともカスポファンギン耐性）は無関心を示しました。タイムキルアッセイを使用して、7つの分離株のうち1つが相乗効果を示し、1つは添加剤を示し、残りの5つ（両方のカスポファンギン耐性分離株を含む）は無関心を示しました。 結論：カスポファンギンBとポリミキシンBの間の相乗作用には、カスポファンギン感受性が必要になる場合があります。カスポファンギンとポリミキシンBおよび追加のフルコナゾール耐性C. glabrata分離株とのさらなる相乗試験を実施する必要があります。in vitroの相乗効果/添加剤は、in vivoの利益と相関する場合と相関している場合と相関していない場合があります。

BACKGROUND: Candida species account for most invasive fungal infections, and the emergence of fluconazole and caspofungin resistance is problematic. Overcoming resistance with synergism between 2 drugs may be useful. In a 2013 in vitro study, caspofungin plus colistin (polymyxin E) was found to act synergistically against fluconazole-resistant and susceptible Candida albicans isolates. The purpose of our study was to extend this finding by evaluating caspofungin plus polymyxin B for in vitro synergy against fluconazole-resistant Candida glabrata isolates. MATERIALS AND METHODS: A total of 7 fluconazole-resistant C. glabrata bloodstream infection isolates were obtained from 2010-2011. Of these, 2 isolates were also resistant to caspofungin. Minimum inhibitory concentrations (MICs) for caspofungin and polymyxin B were determined by Etest and broth microdilution. Clinical and Laboratory Standards Institute breakpoints were used for fluconazole and caspofungin MIC interpretations. No interpretive guidelines exist for testing polymyxin B against C. glabrata. Synergy testing with caspofungin (1 × MIC) and polymyxin B (½MIC) was performed using a modified bacterial Etest synergy method and time-kill assay. RESULTS: With the Etest synergy method, 4 out of 7 isolates showed in vitro synergy and 1 out of 7 showed additivity. The remaining isolates (both caspofungin resistant) showed indifference. Using the time-kill assay, 1 out of 7 isolates showed synergy, 1 showed additivity and the remaining 5 (including both caspofungin-resistant isolates) showed indifference. CONCLUSIONS: Caspofungin susceptibility may be required for synergism between caspofungin and polymyxin B. Further synergy testing with caspofungin plus polymyxin B and additional fluconazole-resistant C. glabrata isolates should be performed. In vitro synergy/additivity may or may not correlate with in vivo benefit.