成長ホルモン（GH） - トランスジェニックインスリン様成長因子1（IGF1）欠損マウスは、糸球体および管状の成長に対する過剰なGHおよびIGF1の効果を解離することを可能にします

GHおよびインスリン様成長因子1（IGF1）の全身レベルが永続的に上昇した成長ホルモン（GH）トランスジェニックマウス（IGF1）は、腎肥大およびその後の進行性糸球体硬化症を再現でき、最終的に末端腎不全を引き起こします。in vivoの腎成長と病変の発達に対するGH過剰のIGF1依存性および非依存性の効果を解離するために、75日齢のIGF1欠損（I（ - / - ））およびIGF1欠損GHトランスジェニックマウスの腎臓（I（I（I）- / - ）/g）、およびGH-トランスジェニック（g）および非トランスジェニック野生型コントロールマウス（I（+/+））を定量的立体および機能分析により調べました。GとI（ - / - ）/Gマウスの両方が、糸球体肥大、糸球体メサンギアルおよび内皮細胞の過形成、足細胞肥大および足プロセスの消耗、アルブミン尿、および糸球体硬化症を発症しました。しかし、I（ - / - ）/Gマウスは、Gマウスと比較して、あまり重度の糸球体変化を示しました。I（+/+）マウスと比較して、Gマウスは腎肥大を示し、近位尿細管上皮（PTE）細胞のサイズの変化なしに数が大幅に増加しました。対照的に、I（ - / - ）/Gマウスは、I（ - / - ）マウスと比較して、有意なPTE細胞過形成を示しませんでした。これらの発見は、GH過剰が糸球体の成長を刺激し、IGF1の非存在下で糸球体硬化症に進行する病変を誘発することを示しています。対照的に、IGF1は、GHトランスジェニックマウスのGH依存性近位尿細管成長の重要なメディエーターを表しています。

Growth hormone (GH)-transgenic mice with permanently elevated systemic levels of GH and insulin-like growth factor 1 (IGF1) reproducibly develop renal and glomerular hypertrophy and subsequent progressive glomerulosclerosis, finally leading to terminal renal failure. To dissociate IGF1-dependent and -independent effects of GH excess on renal growth and lesion development in vivo, the kidneys of 75 days old IGF1-deficient (I(-/-)) and of IGF1-deficient GH-transgenic mice (I(-/-)/G), as well as of GH-transgenic (G) and nontransgenic wild-type control mice (I(+/+)) were examined by quantitative stereological and functional analyses. Both G and I(-/-)/G mice developed glomerular hypertrophy, hyperplasia of glomerular mesangial and endothelial cells, podocyte hypertrophy and foot process effacement, albuminuria, and glomerulosclerosis. However, I(-/-)/G mice exhibited less severe glomerular alterations, as compared to G mice. Compared to I(+/+) mice, G mice exhibited renal hypertrophy with a significant increase in the number without a change in the size of proximal tubular epithelial (PTE) cells. In contrast, I(-/-)/G mice did not display significant PTE cell hyperplasia, as compared to I(-/-) mice. These findings indicate that GH excess stimulates glomerular growth and induces lesions progressing to glomerulosclerosis in the absence of IGF1. In contrast, IGF1 represents an important mediator of GH-dependent proximal tubular growth in GH-transgenic mice.