子宮内接着における成長因子-β1およびSMADSシグナル伝達経路の役割

この研究の目的は、子宮内接着（IUA）患者および実験的ウサギモデルにおけるSMAD3、SMAD7、およびTGF-β1の役割を評価することでした。60人のIUA患者、30人の対照参加者、および18人の女性のウサギがこの研究に登録されました。TGF-β1の血漿濃度とタンパク質発現は、患者および実験的ウサギで対照群と比較して有意に増加したことがわかりました（P <0.05）。さらに、SMAD3のmRNAおよびタンパク質発現レベルは有意に上昇しましたが、SMAD7レベルは、コントロールと比較して患者および実験的ウサギで著しく低下しました（P <0.05）。この変化した比率は、IUAが血液および子宮組織におけるSMAD3、SMAD7、およびTGF-β1のmRNAおよびタンパク質発現レベルと正の相関があることを推奨しました。さらに、実験的ウサギでSMAD3（SIS3）の特定の阻害剤を使用しました。Sis3は明らかにSmad3およびTGF-β1のmRNAおよびタンパク質発現を減少させたが、IUAラビットと比較して治療群でSMAD7発現を増加させた（P <0.05）。我々の研究は、TGF-β1/SMAD3/SMAD7がIUAの調節に重要な役割を果たし、SMAD3の特異的阻害剤（SIS3）がIUAの新しい治療戦略を提供する主要な経路であることを示唆しました。

The aim of the study was to evaluate the role of Smad3, Smad7, and TGF-β1 in intrauterine adhesion (IUA) patients and experimental rabbit models. 60 IUA patients, 30 control participants, and 18 female rabbits were enrolled in this study. We found that the plasma concentrations and protein expressions of TGF-β1 were significantly increased in patients and experimental rabbits compared to those in controls (P < 0.05). Furthermore, the mRNA and protein expression levels of Smad3 were significantly elevated, while Smad7 level was markedly decreased in the patients and experimental rabbits compared with controls (P < 0.05). This altered ratio recommended that IUA was positively correlated to the mRNA and protein expression levels of Smad3, Smad7, and TGF-β1 in blood and uterine tissue. Moreover, we used the specific inhibitor of Smad3 (SIS3) in experimental rabbit. SIS3 obviously reduced the mRNA and protein expression of smad3 and TGF-β1, while it increased Smad7 expression in the treatment groups as compared with IUA rabbits (P < 0.05). Our study suggested that TGF-β1/Smad3/smad7 is a major pathway which plays an important role in the regulation of the IUA and specific inhibitor of Smad3 (SIS3) may provide a new therapeutic strategy for IUA.