ルイスベースによるアゾールhemiAminalエステルのレジオおよびエナンチオ選択的合成触媒動的運動分解能

アゾールとアルデヒドに由来するエナンチオマイアリー濃縮片目エステルを提供するモジュラー3コンポーネント動的動態解像度（DKR）を報告します。新規およびスケーラブルな反応は、均衡するアゾール - アルデヒド付加物のキャッピング（たとえば、アシル化）により、高度な置換アゾールを位置選択的な方法で合成するために使用できます。プロリノール由来のDMAP触媒をキラルルイスベースとして使用すると、製品は高化学収量で高エナンチオマー過剰で入手できます。DKRはマルチキログラムスケールで実行され、恐ろしい統合の課題をもたらした主要な臨床候補のためにテトラゾールプロドラッグフラグメントを生成しました。

We report a modular three-component dynamic kinetic resolution (DKR) that affords enantiomerically enriched hemiaminal esters derived from azoles and aldehydes. The novel and scalable reaction can be used to synthesize valuable substituted azoles in a regioselective manner by capping (e.g., acylation) of the equilibrating azole-aldehyde adduct. With the use of a prolinol-derived DMAP catalyst as the chiral Lewis base, the products can be obtained in high chemical yield and with high enantiomeric excess. The DKR was performed on a multikilogram scale to produce a tetrazole prodrug fragment for a leading clinical candidate that posed formidable synthesis challenges.