健康な被験者におけるウデナフィルの薬物動態に対する年齢の影響

循環グアノシンモノリン酸特異的ホスホジエステラーゼ5型阻害剤であるウデンフィルは、勃起不全を治療するために開発されました。ウデンフィルの薬物動態と忍容性に対する年齢の影響を評価しました。ウデナフィル（100 mg）の口頭投与を1回服用した健康な成人被験者では、単一中心のオープンラベルの平行グループフェーズ1研究が実施されました。ウデンフィルの薬物動態と忍容性は、12人の健康な若い男性（21〜27歳）と12人の健康な年配の男性（65〜78歳）の間で比較されました。連続血液および尿サンプルは、投与後最大60時間および48時間の間収集されました。ウデンフィルとその主要な代謝物であるDA-8164の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析法を使用して分析されました。ウデナフィルの平均cmaxは、若い（GMR、68.9; 95％CI、48.9-97.1）と比較して、高齢者のわずかに少ない（214.0対292.8μg/L）。ただし、AUCはグループ間で違いはありませんでした（1858.8対2100.6μg・H/L; GMR、84.6; 95％CI、66.1-108.4）。平均T1/2は、高齢者で約5時間延長されました（p <.05）。クリアランスと代謝AUC比は、高齢者と若者の間で違いはありませんでした。忍容性の点では、すべての有害事象は軽度であり、すべての被験者は追加の治療なしで回復しました。高齢者のウデンフィルへの全身性暴露は、若い健康な被験者に匹敵する、またはわずかに少ないようです。私たちの薬物動態比較に基づいて、ウデンフィルの用量調整が高齢者の人口で必要とされる可能性は低いです。

Udenafil, a cyclic guanosine monophosphate-specific phosphodiesterase type 5 inhibitor, has been developed to treat erectile dysfunction. We evaluated the effect of age on the pharmacokinetics and tolerability of udenafil. A single-center, open-label, parallel-group phase 1 study was conducted in healthy adult subjects who took a single oral dose of udenafil (100 mg). The pharmacokinetics and tolerability of udenafil were compared between 12 healthy young men (21-27 years) and 12 healthy elderly men (65-78 years). Serial blood and urine samples were collected for up to 60 and 48 hours after dosing. The plasma concentrations of udenafil and its major metabolite, DA-8164, were analyzed using a validated liquid chromatography-tandem mass spectrometry method. The mean Cmax of udenafil tended to be slightly less (214.0 vs 292.8 μg/L) in the elderly compared with the young (GMR, 68.9; 95% CI, 48.9-97.1); however, the AUC did not differ between the groups (1858.8 vs 2100.6 μg·h/L; GMR, 84.6; 95% CI, 66.1-108.4). The mean t1/2 was prolonged by approximately 5 hours in the elderly (P < .05). The clearance and metabolic AUC ratio did not differ between the elderly and young. In terms of tolerability, all adverse events were mild, and all subjects recovered without additional therapy. The systemic exposure of elderly subjects to udenafil appears to be comparable to or slightly less than that of young healthy subjects. Based on our pharmacokinetic comparisons, udenafil dose adjustment is unlikely to be required in the elderly population.