体細胞幹細胞および癌幹細胞におけるKAT3の共活性因子：生物学的役割、進化、および薬理学的操作

長寿命の体性幹細胞は、私たちの生涯を通じて成体組織を再生します。しかし、老化とともに、幹細胞と前駆細胞の機能に有意な劣化があり、これは老化の病気に寄与します。長寿命の体細胞幹細胞が活性化され、その後対称または非対称分割のいずれかを受けるという決定は、重要な細胞決定プロセスです。対称的または非対称的に優先的に分裂するという決定は、正常な体性幹細胞と癌幹細胞の間の主要な根本的な内因性の違いである可能性があります。過去15年間に主に私たちの研究室で行われた作業に基づいて、この記事は、老化における体性幹細胞の重要な役割に関する視点を提供します。特に、幹細胞における非常に類似したKAT3コアクチベーター、CREB結合タンパク質（CBP）およびP300の微分使用の役割について、体細胞幹細胞における対称性分裂と非対称分裂の重要性について説明します。これら2つのコアクチベーターの生物学的メカニズムと役割、それらの進化、幹細胞生物学におけるユニークな役割と重要性のためのより完全なモデルを説明し、提案します。最後に、内因性幹細胞（正常幹細胞と癌幹細胞の両方）におけるKAT3コアクチベーターの相互作用を薬理学的に操作して、老化プロセスと老化の一般的な疾患を潜在的に改善する可能性について議論します。

Long-lived somatic stem cells regenerate adult tissues throughout our lifetime. However, with aging, there is a significant deterioration in the function of stem and progenitor cells, which contribute to diseases of aging. The decision for a long-lived somatic stem cell to become activated and subsequently to undergo either a symmetric or an asymmetric division is a critical cellular decision process. The decision to preferentially divide symmetrically or asymmetrically may be the major fundamental intrinsic difference between normal somatic stem cells and cancer stem cells. Based upon work done primarily in our laboratory over the past 15 years, this article provides a perspective on the critical role of somatic stem cells in aging. In particular, we discuss the importance of symmetric versus asymmetric divisions in somatic stem cells and the role of the differential usage of the highly similar Kat3 coactivators, CREB-binding protein (CBP) and p300, in stem cells. We describe and propose a more complete model for the biological mechanism and roles of these two coactivators, their evolution, and unique roles and importance in stem cell biology. Finally, we discuss the potential to pharmacologically manipulate Kat3 coactivator interactions in endogenous stem cells (both normal and cancer stem cells) to potentially ameliorate the aging process and common diseases of aging.