妊娠中の葉酸受容体アルファ抗体への曝露は、ラットの重度の行動障害につながります：パイロット研究

中枢神経系は、妊娠中および出生後も発生し続けており、葉酸はこのプロセスでは不可欠な栄養素です。葉酸欠乏および葉酸受容体アルファ自己抗体（FRα-AUAB）は、妊娠関連の合併症と神経発達障害と関連しています。このパイロット研究では、ラットモデルの成人期の学習と行動に対する離乳後（POW）期間中の妊娠中（GST）、離乳後（POW）期間中のFRα抗体（AB）への曝露の影響を調査しました。運動活動と不安のような行動を調べるオープンフィールドテストと新規オブジェクト認識タスクでは、妊娠中にABにさらされたラットの赤字（GST+PRW）が周辺またはコーナーエリアで費やされる時間を長く、頻繁にセルフルームにして、コントロールグループを比較して、頻繁にセルフルームにし、より長い時間を模索しています。これらはすべて、不安のレベルの増加を示しています。学習および空間メモリ形成を評価する場所の回避タスクでは、GST+PRWラットの30％のみがパッシブ場所の回避タスクを学ぶことができました。これらのネズミはどれも、深刻な学習の欠陥と認知障害を示すアクティブな場所回避タスクを学びませんでした。GST単独またはPRW期間中にのみABにさらされたラットで同様の重度の欠損が観察され、胎児と新生児ラットの脳の極端な感度が、この期間中のABへの暴露の有害な効果に対する極端な感度を示唆しています。離乳後の抗体にさらされたラットでは、行動障害は見られませんでした。これらの観察結果は、神経管欠損妊娠、早産、自閉症を含む神経発達障害に関連するFRα-AUABの病理に影響を及ぼします。

The central nervous system continues to develop during gestation and after birth, and folate is an essential nutrient in this process. Folate deficiency and folate receptor alpha autoantibodies (FRα-AuAb) have been associated with pregnancy-related complications and neurodevelopmental disorders. In this pilot study, we investigated the effect of exposure to FRα antibodies (Ab) during gestation (GST), the pre-weaning (PRW), and the post weaning (POW) periods on learning and behavior in adulthood in a rat model. In the open field test and novel object recognition task, which examine locomotor activity and anxiety-like behavior, deficits in rats exposed to Ab during gestation and pre-weaning (GST+PRW) included more time spent in the periphery or corner areas, less time in the central area, frequent self-grooming akin to stereotypy, and longer time to explore a novel object compared to a control group; these are all indicative of increased levels of anxiety. In the place avoidance tasks that assess learning and spatial memory formation, only 30% of GST+PRW rats were able to learn the passive place avoidance task. None of these rats learned the active place avoidance task indicating severe learning deficits and cognitive impairment. Similar but less severe deficits were observed in rats exposed to Ab during GST alone or only during the PRW period, suggesting the extreme sensitivity of the fetal as well as the neonatal rat brain to the deleterious effects of exposure to Ab during this period. Behavioral deficits were not seen in rats exposed to antibody post weaning. These observations have implications in the pathology of FRα-AuAb associated with neural tube defect pregnancy, preterm birth and neurodevelopmental disorders including autism.