インスリン様成長因子1（IGF-1）療法：ミトコンドリア機能障害と疾患

このレビューでは、ミトコンドリア機能と疾患、特に神経変性疾患との関連を再開します。さらに、いくつかの実験モデル（肝硬変、老化…）で研究されているように、ミトコンドリアプロテクターとしてのIGF-1の主要な役割を要約します。インスリン代謝シグナル伝達の障害に対するミトコンドリア機能障害の寄与は、ミトコンドリアATP産生を調節する遺伝子発現の還元がインスリン抵抗性と2型糖尿病に関連していることを示す遺伝子アレイ分析によっても示唆されています。さらに、ミトコンドリア電子輸送鎖の酸化能力の低下は、肥満、インスリン耐性、糖尿病患者で現れます。遺伝的および環境的要因、酸化ストレス、ミトコンドリア生合成の変化は、ミトコンドリア機能に悪影響を及ぼし、インスリン抵抗性と2型糖尿病などのいくつかの病理学的条件につながります。最後に、ミトコンドリアの生成と代謝、マイトファジー、アポトーシス、および酸化ストレスに関与する正確なメカニズムを知ることが不可欠であり、潜在的に効果的な治療法を開発するために新しい標的を確立します。ミトコンドリア機能障害を回復するための最新のターゲットの1つは、低用量でのIGF-1の投与である可能性があります。過去数年間、IGF-1療法にはいくつかの有益な効果があることが観察されています。生理学的IGF-1レベルを回復します。インスリン抵抗性と脂質代謝を改善します。ミトコンドリア保護を及ぼします。また、肝保護、神経保護、抗酸化、抗線維性効果があります。その結果、低用量のIGF-1によるミトコンドリア機能障害の治療は、正常なミトコンドリア機能を回復するための強力で有用な効果的な治療法になる可能性があります。

This review resumes the association between mitochondrial function and diseases, especially neurodegenerative diseases. Additionally, it summarizes the major role of IGF-1 as a mitochondrial protector, as studied in several experimental models (cirrhosis, aging …). The contribution of mitochondrial dysfunction to impairments in insulin metabolic signaling is also suggested by gene array analysis showing that reductions in gene expression, that regulates mitochondrial ATP production, are associated with insulin resistance and type 2 diabetes mellitus. Moreover, reductions in oxidative capacity of mitochondrial electron transport chain are manifested in obese, insulin-resistant and diabetic patients. Genetic and environmental factors, oxidative stress, and alterations in mitochondrial biogenesis can adversely affect mitochondrial function, leading to insulin resistance and several pathological conditions, such as type 2 diabetes. Finally, it remains essential to know the exact mechanisms involved in mitochondrial generation and metabolism, mitophagy, apoptosis, and oxidative stress to establish new targets in order to develop potentially effective therapies. One of the newest targets to recover mitochondrial dysfunction could be the administration of IGF-1 at low doses. In the last years, it has been observed that IGF-1 therapy has several beneficial effects: restores physiological IGF-1 levels; improves insulin resistance and lipid metabolism; exerts mitochondrial protection; and has hepatoprotective, neuroprotective, antioxidant and antifibrogenic effects. In consequence, treatment of mitochondrial dysfunctions with low doses of IGF-1 could be a powerful and useful effective therapy to restore normal mitochondrial functions.