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この研究の目的は、イトラコナゾール（ICZ）の2つの市販の経口投与型の薬物溶解を評価する際に、多格子内溶解装置である胃腸シミュレーター（GIS）の実現可能性を評価することでした。GISは3つのチャンバーで構成され、上部胃腸管を模倣しています。ICZカプセルまたは経口溶液のin vitro溶解は、米国のファーマコペア装置IIおよびGISで評価されました。断食状態のシミュレートされた腸液（FASSIF）の適合性を調査するために、in vivo、Fassif、およびリン酸緩衝液を溶解媒体としてよりよく予測しました。溶解した薬物量曲線（AUDC）の下の面積は、各装置の各投与型について計算され、オーディカプセルに対する聴覚溶液の比率をヒトの薬物動態データと比較しました。この比較に基づいて、FASSIFとのGISは、ICZの2つの経口剤形の薬物動態プロファイルを適切に区別できます。さらに、GISと組み合わせたCACO-2細胞のトランセピセリアル輸送研究により、製剤による薬物溶解の改善により、細胞単層を介したICZの透過が強化され、GISで観察されたICZ濃度が全身暴露を直接反映することが示唆されました。これらの結果は、GISがICZの製剤と他のバイオ医薬品分類システムクラスIIの薬物製剤を評価するための強力なツールであることを示しています。
この研究の目的は、イトラコナゾール（ICZ）の2つの市販の経口投与型の薬物溶解を評価する際に、多格子内溶解装置である胃腸シミュレーター（GIS）の実現可能性を評価することでした。GISは3つのチャンバーで構成され、上部胃腸管を模倣しています。ICZカプセルまたは経口溶液のin vitro溶解は、米国のファーマコペア装置IIおよびGISで評価されました。断食状態のシミュレートされた腸液（FASSIF）の適合性を調査するために、in vivo、Fassif、およびリン酸緩衝液を溶解媒体としてよりよく予測しました。溶解した薬物量曲線（AUDC）の下の面積は、各装置の各投与型について計算され、オーディカプセルに対する聴覚溶液の比率をヒトの薬物動態データと比較しました。この比較に基づいて、FASSIFとのGISは、ICZの2つの経口剤形の薬物動態プロファイルを適切に区別できます。さらに、GISと組み合わせたCACO-2細胞のトランセピセリアル輸送研究により、製剤による薬物溶解の改善により、細胞単層を介したICZの透過が強化され、GISで観察されたICZ濃度が全身暴露を直接反映することが示唆されました。これらの結果は、GISがICZの製剤と他のバイオ医薬品分類システムクラスIIの薬物製剤を評価するための強力なツールであることを示しています。
The purpose of this study was to assess the feasibility of a multicompartmental in vitro dissolution apparatus, gastrointestinal simulator (GIS), in assessing the drug dissolution of 2 commercially available oral dosage forms for itraconazole (ICZ). The GIS consists of 3 chambers, mimicking the upper gastrointestinal tract. In vitro dissolution of ICZ capsule or oral solution was evaluated in United States Pharmacopeia apparatus II and GIS. To investigate the suitability of fasted state simulated intestinal fluid (FaSSIF) to predict better in vivo, FaSSIF as well as phosphate buffer were used as dissolution media. Area under the dissolved drug amount-time curve (AUDC) was calculated for each dosage form in each apparatus, and the ratios of AUDCoral solution to AUDCcapsule were compared with human pharmacokinetic data. Based on this comparison, GIS with FaSSIF can adequately distinguish the pharmacokinetic profiles of 2 oral dosage forms for ICZ. Additionally, Caco-2 cell transepithelial transport study in combination with GIS revealed that improved drug dissolution by formulations resulted in enhanced permeation of ICZ through cell monolayer, suggesting the observed ICZ concentration in the GIS will directly reflect systemic exposure. These results indicate GIS would be a powerful tool to assess the formulations of ICZ as well as other Biopharmaceutics Classification System class II drug formulations.
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