バゼドキシフェンと共役馬エストロゲン：閉経に関連する血管運動症状と骨粗鬆症予防のための組み合わせ製品

第3世代の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）であるBazedoxifene（BZA）は、結合馬のエストロゲン（CE）と組み合わせて、血管運動症状（VM）と予防のための組織選択的エストロゲン複合体（TSEC）を作成し、予防する閉経に関連する骨粗鬆症（OP）。閉経のこれらの結果は両方とも、生活の質と医療資源とドルの利用の増加に大きなマイナスの影響を与えます。VMSおよびOPの現在の治療法には、子宮内膜過形成および結果として生じる癌のリスクを減らすために子宮を持つ女性にプロゲスチンを使用する必要があるエストロゲン療法が含まれます。しかし、プロゲスチンの使用は、エストロゲンと組み合わせた場合、迷惑出血と乳がんのさらなるリスク増加をもたらします。また、sermsを使用してOPを防ぐことができますが、それらの使用だけでほてりが増加することが示されています。BZA成分は子宮内膜組織の拮抗薬として機能するため、BZAとCEの組み合わせはCEでのプロゲスチン治療を必要としません。2013年のBZA/CEの米国食品医薬品局の承認は、選択的エストロゲン、閉経、および治療（SMART）試験に対する反応として知られる一連の5フェーズ3研究に基づいていました。これらの試験では、VMSの頻度と重症度、骨ミネラル密度、骨代謝回転マーカー、膣症状、脂質プロファイル、睡眠、生活の質、乳房密度、子宮内膜安全性に対するBZA/CEの影響を評価しました。BZA/CEの承認された用量は、20 mg BZAおよび0.45 mg CEです。このTSECは、乳房と子宮内膜の増殖に反対しながらVMを管理し、骨吸収を防ぎ、脂質プロファイルの改善を管理しますが、BZA/CEの長期的な経験は現在不足しています。

Bazedoxifene (BZA), a third-generation selective estrogen receptor modulator (SERM), has been combined with conjugated equine estrogen (CE) to create a tissue selective estrogen complex (TSEC) for the management of vasomotor symptoms (VMS) and the prevention of osteoporosis (OP) associated with menopause. Both of these outcomes of menopause contribute to significant negative effects on quality of life and increases in utilization of health care resources and dollars. Current treatment modalities for VMS and OP include estrogen therapy that requires the use of progestin in women who have a uterus to reduce the risk of endometrial hyperplasia and resultant cancer. However, progestin use results in nuisance bleeding as well as a further increased risk of breast cancer when combined with estrogen. And while SERMs can be used to prevent OP, their use alone has been shown to increase hot flashes. The combination of BZA and CE does not require progestin treatment with CE as the BZA component acts as an antagonist on endometrial tissue. The U.S. Food and Drug Administration approval of BZA/CE in 2013 was based on a series of five phase 3 studies known as the Selective estrogens, Menopause And Response to Therapy (SMART) trials. These trials, in their entirety, evaluated the impact of BZA/CE on VMS frequency and severity, bone mineral density, bone turnover markers, vaginal symptoms, lipid profiles, sleep, quality of life, breast density, and endometrial safety. The approved dose of BZA/CE is 20 mg BZA and 0.45 mg CE. Although this TSEC manages VMS while opposing breast and endometrial proliferation, preventing bone resorption, and improving lipid profiles, long-term experience with BZA/CE is currently lacking.