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背景：心不全患者の交感神経活性化は、心室性不整脈の発生を支持し、したがって、突然の心臓死のリスクが増加します。β1-およびβ2-アドレナリン作動性受容体多型は、突然の死のリスクに関連しています。埋め込み可能な除細動器（ICD）は、心不全患者の大部分に埋め込まれ、突然の心臓死を防ぐことを超えて、主要な心室性不整脈と独自の介入の継続的な監視を提供します。機能的に関連するβ1およびβ2アドレナリン受容体多型が、ICD記憶で証明されているように、ICDショックのリスクに関連しているかどうかを調査しました。 方法：収縮期心不全の患者311人が登録され、ICDメモリのショックの数とタイミングが記録されました。4つの選択された多型が決定されました：β1-アドレナリン受容体多型Ser（49）Gly and Arg（389）Glyおよびβ2-アドレナリン受容体多型Arg（16）Gly and Gln（27）Glu。 結果：Ser（49）のGlyのみが、COXモデル（ハザード比2.117）の最初のイベントまでの時間を考慮して、Andersen-Gill法（ハザード比2.088）で繰り返しイベントをモデル化する時間を考慮して、ICDショックのない時間と有意に相関していました。。Gly対立遺伝子キャリアは、ICDショックの可能性が高い。関係は、排出率とベータ遮断薬の投与量を調整した後でも重要なままでした（ハザード比1.910）。 結論：我々の研究からのデータは、β1-アドレナリン作動性受容体SERのβ副腎性対立遺伝子（49）のgly多型が、ベータ遮断薬の投与量とは無関係に、心不全患者のICDショックのリスクを高める可能性があることを示唆しています。
背景：心不全患者の交感神経活性化は、心室性不整脈の発生を支持し、したがって、突然の心臓死のリスクが増加します。β1-およびβ2-アドレナリン作動性受容体多型は、突然の死のリスクに関連しています。埋め込み可能な除細動器（ICD）は、心不全患者の大部分に埋め込まれ、突然の心臓死を防ぐことを超えて、主要な心室性不整脈と独自の介入の継続的な監視を提供します。機能的に関連するβ1およびβ2アドレナリン受容体多型が、ICD記憶で証明されているように、ICDショックのリスクに関連しているかどうかを調査しました。 方法：収縮期心不全の患者311人が登録され、ICDメモリのショックの数とタイミングが記録されました。4つの選択された多型が決定されました：β1-アドレナリン受容体多型Ser（49）Gly and Arg（389）Glyおよびβ2-アドレナリン受容体多型Arg（16）Gly and Gln（27）Glu。 結果：Ser（49）のGlyのみが、COXモデル（ハザード比2.117）の最初のイベントまでの時間を考慮して、Andersen-Gill法（ハザード比2.088）で繰り返しイベントをモデル化する時間を考慮して、ICDショックのない時間と有意に相関していました。。Gly対立遺伝子キャリアは、ICDショックの可能性が高い。関係は、排出率とベータ遮断薬の投与量を調整した後でも重要なままでした（ハザード比1.910）。 結論：我々の研究からのデータは、β1-アドレナリン作動性受容体SERのβ副腎性対立遺伝子（49）のgly多型が、ベータ遮断薬の投与量とは無関係に、心不全患者のICDショックのリスクを高める可能性があることを示唆しています。
BACKGROUND: Sympathetic activation in heart failure patients favors the development of ventricular arrhythmias, thus leading to an increased risk of sudden cardiac death. β1 - and β2 -adrenergic receptor polymorphisms have been linked to the risk of sudden death. Implantable cardioverter-defibrillators (ICD) are implanted in a large percentage of heart failure patients, and beyond preventing sudden cardiac death they provide a continuous monitoring of major ventricular arrhythmias and of their own interventions. We investigated whether functionally relevant β1 - and β2 -adrenergic receptor polymorphisms are associated with risk of ICD shocks, as evidenced in ICD memory. METHODS: 311 patients with systolic heart failure were enrolled, and number and timing of shocks in ICD memory were recorded. Four selected polymorphisms were determined: β1 -adrenergic receptor polymorphisms Ser(49) Gly and Arg(389) Gly and β2 -adrenergic receptor polymorphisms Arg(16) Gly and Gln(27) Glu. RESULTS: Only Ser(49) Gly was significantly correlated with time free from ICD shocks, both considering time to the first event in a Cox model (hazard ratio 2.117), and modeling repeated events with the Andersen-Gill method (hazard ratio 2.088). Gly allele carriers had a higher probability of ICD shock. The relationship remained significant even after adjusting for ejection fraction and beta-blocker dosage (hazard ratio 1.910). CONCLUSIONS: Data from our study suggest that the β adrenoreceptor Gly 49 allele of the β1 -adrenergic receptor Ser(49) Gly polymorphisms may increase the risk of ICD shock in patients with heart failure, independent of beta-blocker dosage.
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