自己免疫関連遺伝子RGS1は、T濾胞ヘルパー細胞の頻度に影響します

RGS1（Gタンパク質シグナル伝達1の調節因子）は、I型糖尿病を含む複数の自己免疫障害と関連しています。RGS1は、リンパ器官におけるTおよびB細胞の局在に重要なケモカイン受容体CCR7およびCXCR4を脱色します。RGS1の変動が自己免疫にどのように寄与するかを調べるために、I型糖尿病の非肥満糖尿病（NOD）モデルでRGS1ノックダウン（KD）マウスを生成しました。RGS1 kdは胚中心のサイズを増加させたが、T卵胞ヘルパー（TFH）細胞の頻度を減少させることがわかった。T細胞でのRGS1の喪失は、移動とTFH細胞周波数にT細胞内菌効果と、B細胞移動と胚中心形成に間接的な効果があることを示しています。特に、最近のいくつかの出版物は、I型糖尿病患者の循環TFH細胞の増加を説明し、この細胞集団が病因に関与していることを示唆しています。RGS1 KDはNODモデルの糖尿病頻度を変えるには不十分でしたが、我々の発見は、TFH細胞での機能のためにRGS1が自己免疫に役割を果たす可能性を高めています。この機械的リンクは、現時点では投機的ですが、TFH細胞は自己免疫の重要な参加者であり、RGS1といくつかの免疫媒介性疾患との関連を説明できるという概念を支持するでしょう。

RGS1 (regulator of G-protein signaling 1) has been associated with multiple autoimmune disorders including type I diabetes. RGS1 desensitizes the chemokine receptors CCR7 and CXCR4 that are critical to the localization of T and B cells in lymphoid organs. To explore how RGS1 variation contributes to autoimmunity, we generated Rgs1 knockdown (KD) mice in the nonobese diabetic (NOD) model for type I diabetes. We found that Rgs1 KD increased the size of germinal centers, but decreased the frequency of T follicular helper (TFH) cells. We show that loss of Rgs1 in T cells had both a T cell-intrinsic effect on migration and TFH cell frequency, and an indirect effect on B-cell migration and germinal center formation. Notably, several recent publications described an increase in circulating TFH cells in patients with type I diabetes, suggesting this cell population is involved in pathogenesis. Though Rgs1 KD was insufficient to alter diabetes frequency in the NOD model, our findings raise the possibility that RGS1 plays a role in autoimmunity owing to its function in TFH cells. This mechanistic link, although speculative at this time, would lend support to the notion that TFH cells are key participants in autoimmunity and could explain the association of RGS1 with several immune-mediated diseases.