糖尿病治療と切断、失明、重度の腎不全、高血糖、および低血糖のリスク：プライマリケアにおけるオープンコホート研究

目的：切断、失明、重度の腎不全、高血糖、および低血糖のリスクを評価するには、処方された糖尿病薬、特にグリプチンまたはグリタゾンを含む新しい薬剤（チアゾリジオン）に関連する2型糖尿病患者。 設計：プライマリケアでのオープンコホート研究。 設定：1243イギリスのQRESEARTデータベースにデータを提供する慣行。 参加者：2007年4月1日から2015年1月31日までの25〜84歳の2型糖尿病の469,688人の患者。 曝露：低血糖剤（グリタゾン、グリプチン、メトホルミン、硫黄、インスリン、その他）のみと組み合わせて。 主な結果測定：切断、失明、重度の腎不全、高血糖、および患者のプライマリケア、死亡率、病院記録に記録された低血糖の最初の記録された診断。COXモデルは、潜在的な交絡因子を調整する糖尿病治療のハザード比を推定しました。 結果：21,308（4.5％）および32,533（6.9％）の患者は、それぞれフォローアップ中にグリタゾンとグリプチンの処方を受けました。非使用と比較して、グリタゾンは失明のリスクの低下（調整されたハザード比0.71、95％信頼区間0.57〜0.89、10,000人の曝露年あたり14.4）と低血糖のリスク増加（1.22、1.10〜1.37; 65.1）と関連していました。グリプチンは、低血糖のリスクの低下と関連していた（0.86、0.77〜0.96; 45.8）。患者の数はグリプチン単剤療法またはグリタゾン単剤療法を処方しましたが、比較的低いものでしたが、メトホルミン単剤療法と比較して重度の腎不全のリスクが大幅に増加しました（調整済みハザード比2.55、95％信頼区間1.13〜5.74）。メトホルミン単剤療法と比較して、グリプチン（0.78、0.62〜0.97）またはグリタゾン（0.60、0.45〜0.80）を含むメトホルミンを含むデュアル療法を処方した患者の中で、高血糖のリスクが有意に低いことがわかりました。患者は、メトホルミン、硫黄尿素、およびグリプトン（調整済みハザード比5.07、95％信頼区間4.28〜6.00）またはグリタゾン（6.32、5.35〜7.45）のトリプル療法を処方しました（6.32、5.35〜7.45）。Sulphonylureas（6.03、5.47〜6.63）。メトホルミン、硫黄、およびグリタゾンでトリプル療法を処方した患者は、メトホルミン単剤療法と比較して、失明のリスクが大幅に低下しました（0.67、0.48〜0.94）。 結論：メトホルミン単独と比較して、グリプチンまたはグリタゾンのいずれかを含むメトホルミンを含むデュアル療法を処方した患者の間で、高血糖のリスクが低いことがわかりました。メトホルミン単剤療法と比較して、メトホルミン、硫黄、およびグリプチンまたはグリタゾンのいずれかによるトリプル療法は、メトホルミンと硫酸によるデュアル療法のリスクに類似した低血糖のリスクの増加と関連していた。メトホルミン単剤療法と比較して、メトホルミン、硫酸塩、およびグリタゾンによるトリプル療法は、失明のリスクの低下と関連していました。これらの結果は、残留交絡の対象となりますが、低血糖薬の処方に影響を与える可能性があります。

OBJECTIVE: To assess the risks of amputation, blindness, severe kidney failure, hyperglycaemia, and hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes associated with prescribed diabetes drugs, particularly newer agents including gliptins or glitazones (thiazolidinediones). DESIGN: Open cohort study in primary care. SETTING: 1243 practices contributing data to the QResearch database in England. PARTICIPANTS: 469,688 patients with type 2 diabetes aged 25-84 years between 1 April 2007 and 31 January 2015. EXPOSURES: Hypoglycaemic agents (glitazones, gliptins, metformin, sulphonylureas, insulin, and other) alone and in combination. MAIN OUTCOME MEASURES: First recorded diagnoses of amputation, blindness, severe kidney failure, hyperglycaemia, and hypoglycaemia recorded on patients' primary care, mortality, or hospital records. Cox models estimated hazard ratios for diabetes treatments adjusting for potential confounders. RESULTS: 21,308 (4.5%) and 32,533 (6.9%) patients received prescriptions for glitazones and gliptins during follow-up, respectively. Compared with non-use, glitazones were associated with a decreased risk of blindness (adjusted hazard ratio 0.71, 95% confidence interval 0.57 to 0.89; rate 14.4 per 10,000 person years of exposure) and an increased risk of hypoglycaemia (1.22, 1.10 to 1.37; 65.1); gliptins were associated with a decreased risk of hypoglycaemia (0.86, 0.77 to 0.96; 45.8). Although the numbers of patients prescribed gliptin monotherapy or glitazones monotherapy were relatively low, there were significantly increased risks of severe kidney failure compared with metformin monotherapy (adjusted hazard ratio 2.55, 95% confidence interval 1.13 to 5.74). We found significantly lower risks of hyperglycaemia among patients prescribed dual therapy involving metformin with either gliptins (0.78, 0.62 to 0.97) or glitazones (0.60, 0.45 to 0.80) compared with metformin monotherapy. Patients prescribed triple therapy with metformin, sulphonylureas, and either gliptins (adjusted hazard ratio 5.07, 95% confidence interval 4.28 to 6.00) or glitazones (6.32, 5.35 to 7.45) had significantly higher risks of hypoglycaemia than those prescribed metformin monotherapy, but these risks were similar to those involving dual therapy with metformin and sulphonylureas (6.03, 5.47 to 6.63). Patients prescribed triple therapy with metformin, sulphonylureas, and glitazones had a significantly reduced risk of blindness compared with metformin monotherapy (0.67, 0.48 to 0.94). CONCLUSIONS: We have found lower risks of hyperglycaemia among patients prescribed dual therapy involving metformin with either gliptins or glitazones compared with metformin alone. Compared with metformin monotherapy, triple therapy with metformin, sulphonylureas, and either gliptins or glitazones was associated with an increased risk of hypoglycaemia, which was similar to the risk for dual therapy with metformin and sulphonylureas. Compared with metformin monotherapy, triple therapy with metformin, sulphonylureas, and glitazones was associated with a reduced risk of blindness. These results, while subject to residual confounding, could have implications for the prescribing of hypoglycaemic drugs.