高度な糖化最終生成物によって引き起こされる腎臓尿細管損傷のメカニズムの更新

進行性糖化最終生成物（AGE）によって引き起こされる糖尿病性腎症（DN）は、腎臓の脂質蓄積に関連している可能性があります。この研究は、nε-（カルボキシメチル）リジン（CML、Agesファミリーのメンバー）が、コレステロール合成の増加と摂取量を増加させ、エンドラズムの網状体ストレス（ers）を介してコレステロールエリを縮小することにより、ヒト腎尿細管細胞株（HK-2）の脂質蓄積を増加させるかどうかを調査するために設計されました。我々の結果は、CMLがステロール調節元素結合タンパク質2（SREBP-2）および肝臓X受容体（LXR）を活性化することにより、HK-2細胞のコレステロール代謝を破壊し、その後3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリールco酵素a（HMG-coarentase and Lipoprtease and Lipoprtease and Cholterolise）の増加が続くことを示した。（LDLR）媒介コレステロールの取り込みとATP結合カセットトランスポーターA1（ABCA1）媒介コレステロール排出の減少は、最終的にHK-2細胞に脂質蓄積を引き起こしました。これらの反応はすべて、ERS阻害剤によって抑制される可能性があります。これは、CMLがERSを介して腎尿細管細胞に脂質蓄積を引き起こすことを示唆しており、ERSの阻害はCML誘発性腎尿細管フォーム細胞形成を治療する潜在的な新規アプローチであることを示唆しています。

Diabetic nephropathy (DN) caused by advanced glycation end products (AGEs) may be associated with lipid accumulation in the kidneys. This study was designed to investigate whether Nε-(carboxymethyl) lysine (CML, a member of the AGEs family) increases lipid accumulation in a human renal tubular epithelial cell line (HK-2) via increasing cholesterol synthesis and uptake and reducing cholesterol efflux through endoplasmic reticulum stress (ERS). Our results showed that CML disrupts cholesterol metabolism in HK-2 cells by activating sterol regulatory element-binding protein 2 (SREBP-2) and liver X receptor (LXR), followed by an increase in 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoAR) mediated cholesterol synthesis and low density lipoprotein receptor (LDLr) mediated cholesterol uptake and a reduction in ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) mediated cholesterol efflux, ultimately causing lipid accumulation in HK-2 cells. All of these responses could be suppressed by an ERS inhibitor, which suggests that CML causes lipid accumulation in renal tubule cells through ERS and that the inhibition of ERS is a potential novel approach to treating CML-induced renal tubular foam cell formation.