クロロトキシンが固定されたレキシスコ搭載ナノ粒子を介した虚血脳卒中への標的薬物送達

虚血性脳卒中は、世界中の障害と死亡の主な原因です。脳卒中の現在の薬物治療は、血液脳関門の存在のために不十分なままです。私たちは、革新的なナノテクノロジーベースの自己触媒ターゲティングアプローチを提案しました。このアプローチでは、血液脳関門変調器レキシスカンがナノ粒子にカプセル化され、血液脳関門透過性を高め、脳脳球誘導ナノ粒子の脳散乱標的供給効率を自己触媒的に増強します。ナノ粒子は、脳虚血性微小環境に効率的かつ特異的に蓄積され、ターゲティング効率はその後の投与とともに自動触媒的に増加しました。虚血性脳卒中の潜在的な治療薬であるNOGO-66受容体拮抗薬NEP1-40がロードされ、ナノ粒子が梗塞量を大幅に減少させ、生存率を高めました。私たちの調査結果は、自己触媒ターゲティングアプローチが脳内の虚血微小環境への薬物送達のための有望な戦略であることを示唆しています。この研究で開発されたナノ粒子は、脳卒中の臨床管理のための新しいアプローチとして役立つ可能性があります。

Ischemic stroke is a leading cause of disability and death worldwide. Current drug treatment for stroke remains inadequate due to the existence of the blood-brain barrier. We proposed an innovative nanotechnology-based autocatalytic targeting approach, in which the blood-brain barrier modulator lexiscan is encapsulated in nanoparticles to enhance blood-brain barrier permeability and autocatalytically augment the brain stroke-targeting delivery efficiency of chlorotoxin-anchored nanoparticles. The nanoparticles efficiently and specifically accumulated in the brain ischemic microenvironment and the targeting efficiency autocatalytically increased with subsequent administrations. When Nogo-66 receptor antagonist peptide NEP1-40, a potential therapeutic agent for ischemic stroke, was loaded, nanoparticles significantly reduced infarct volumes and enhanced survival. Our findings suggest that the autocatalytic targeting approach is a promising strategy for drug delivery to the ischemic microenvironment inside the brain. Nanoparticles developed in this study may serve as a new approach for the clinical management of stroke.