セザリー症候群患者における遺伝子変異と融合遺伝子の同定

セザリー症候群は、攻撃的な臨床経過を伴う皮膚T細胞リンパ腫の白血病型です。この疾患の遺伝的病因はあまり理解されておらず、一部の遺伝子の染色体異常と突然変異が疾患に関与しています。私たちの研究の目標は、循環セザリ細胞を有する15人の赤血球症患者のドライバー遺伝子変異と融合遺伝子を探すことにより、疾患の遺伝的基礎を理解することでした。セザリー症候群の病因に関与する可能性のある遺伝子を発見しました。体細胞点突然変異の影響を受ける遺伝子には、ITPR1、ITPR2、DSC1、RIPK2、IL6、およびRAG2が含まれ、それらのいくつかは複数の患者で変異しています。患者間で共有されたいくつかの体細胞コピー数の変動は、染色体17の大きなセグメントの削除や重複を含む患者間で共有されました。T細胞受容体シグナル伝達経路と腫瘍形成の潜在的な機能を有する遺伝子は、CBLB、RASA2など、セザリ症候群患者で破壊されました。BCL7C、RAMP3、TBRG4、およびDAD1。さらに、RASA2、NFKB2、BCR、FASN、ZEB1、TYK2、およびSGMS1を含む関心のあるいくつかの融合イベントを発見しました。私たちの仕事は、この攻撃的な疾患の潜在的な治療アプローチの開発に影響を及ぼします。

Sézary syndrome is a leukemic form of cutaneous T-cell lymphoma with an aggressive clinical course. The genetic etiology of the disease is poorly understood, with chromosomal abnormalities and mutations in some genes being involved in the disease. The goal of our study was to understand the genetic basis of the disease by looking for driver gene mutations and fusion genes in 15 erythrodermic patients with circulating Sézary cells, 14 of them fulfilling the diagnostic criteria of Sézary syndrome. We have discovered genes that could be involved in the pathogenesis of Sézary syndrome. Some of the genes that are affected by somatic point mutations include ITPR1, ITPR2, DSC1, RIPK2, IL6, and RAG2, with some of them mutated in more than one patient. We observed several somatic copy number variations shared between patients, including deletions and duplications of large segments of chromosome 17. Genes with potential function in the T-cell receptor signaling pathway and tumorigenesis were disrupted in Sézary syndrome patients, for example, CBLB, RASA2, BCL7C, RAMP3, TBRG4, and DAD1. Furthermore, we discovered several fusion events of interest involving RASA2, NFKB2, BCR, FASN, ZEB1, TYK2, and SGMS1. Our work has implications for the development of potential therapeutic approaches for this aggressive disease.