「弱い」オピオイド鎮痛薬コデイン、ジヒドロコデイン、トラマドール：モルヒネよりも危険な

いわゆる弱いオピオイド鎮痛薬は、激しい痛みを治療するためにしばしば使用されます。または、パラセタモールまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）が不十分であることが証明されます。しかし、弱いオピオイドは侵害受容性疼痛に対するパラセタモールやNSAIDよりも効果的であり、モルヒネよりも容認されていますか？これらの質問に答えるために、標準の処方方法を使用して文献のレビューを実施しました。コデインとトラマドールの効力は、シトクロムP450アイソザイムCYP2D6遺伝子型の影響を強く受けています。これは、人によって大きく異なります。これは、2つの薬物の標準用量の投与後の過剰摂取または下着の報告を説明しています。モルヒネの効力とオピオイド受容体アゴニスト療法因子であるブプレノルフィンの効力は、CYP2D6活性とは無関係であるように見えます。すべての「弱い」オピオイドは、モルヒネと同じ用量依存性の副作用をもたらすことができます。同等の鎮痛性の有効性では、弱いオピオイドが低用量のモルヒネよりも依存症のリスクが低いという証拠はありません。呼吸抑制は、標準的な用量のコデインまたはトラマドールに短時間さらされた後、超動物の代謝者で発生する可能性があります。同様の症例は、腎不全患者のジヒドロコデインで報告されています。さらに、トラマドールはセロトニン症候群、低血糖、低ナトリウム血症、発作を引き起こす可能性があります。いくつかの試験では、術後の痛みのある患者の異なる弱いオピオイドを比較しています。おそらくパラセタモールと組み合わせた弱いオピオイドの単回投与は、パラセタモールだけよりも鎮痛効果が高くなりますが、NSAID単独よりも効果的ではありません。慢性疼痛の患者には、弱いオピオイドに関する証拠が不足しています。利用可能な試験では、弱いオピオイドがパラセタモールまたはNSAIDに対して著しく優れた鎮痛効果を持っていることを示すことができません。鎮痛薬の舌下ブプレノルフィンは、呼吸抑制を引き起こす可能性が低いようですが、鎮痛性の効果が弱いようです。実際には、オピオイド療法が必要な場合、コデイン、ジヒドロコデイン、またはトラマドールが最も低い有効用量でモルヒネよりもリスクが低いという証拠はありません。モルヒネと比較して、これらの薬物の有効性は患者によってより大きく異なり、それらの複数の薬物動態相互作用を管理するのは困難です。また、深刻な過剰投与の予測不可能なリスクもあります。トラマドールには、オピオイド効果とは関係のない追加の副作用があります。弱いオピオイドは、その評判と規制の大きな違いにもかかわらず、少なくともモルヒネと同じくらいの警戒を必要とします。

So-called weak opioid analgesics are often used to treat severe pain, or when paracetamol or a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) proves inadequate. But are weak opioids any more effective than paracetamol or NSAIDs on nociceptive pain, and are they better tolerated than morphine? To answer these questions, we conducted a review of literature using the standard Prescrire methodology. The potency of codeine and tramadol is strongly influenced by the cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6 genotype, which varies widely from one person to another. This explains reports of overdosing or underdosing after administration of standard doses of the two drugs. The potency of morphine and that of buprenorphine, an opioid receptor agonist-antagonist, appears to be independent of CYP2D6 activity. All "weak" opioids can have the same dose-dependent adverse effects as morphine. There is no evidence that, at equivalent analgesic efficacy, weak opioids carry a lower risk of addiction than low-dose morphine. Respiratory depression can occur in ultrarapid metabolisers after brief exposure to standard doses of codeine or tramadol. Similar cases have been reported with dihydrocodeine in patients with renal failure. In addition, tramadol can cause a serotonin syndrome, hypoglycaemia, hyponatraemia and seizures. Several trials have compared different weak opioids in patients with post-operative pain. A single dose of a weak opioid, possibly combined with paracetamol, has greater analgesic efficacy than paracetamol alone but is not more effective than an NSAID alone. There is a dearth of evidence on weak opioids in patients with chronic pain. Available trials fail to show that a weak opioid has markedly superior analgesic efficacy to paracetamol or an NSAID. Sublingual buprenorphine at analgesic doses appears less likely to cause respiratory depression, but it seems to have weak analgesic efficacy. In practice, when opioid therapy is needed, there is no evidence that codeine, dihydrocodeine or tramadol is less risky than morphine at its lowest effective dose. Compared to morphine, the efficacy of these drugs varies more from one patient to another, and their multiple pharmacokinetic interactions can be difficult to manage. There is also a sometimes unpredictable risk of serious over-dose. Tramadol has additional adverse effects unrelated to its opioid effects. Weak opioids require at least as much vigilance as morphine, despite the major differences in their reputation and regulation.