ラパマイシン（mTOR） - ラパマイシンおよびそれ以降の機械的標的の阻害

ラパマイシンは、1970年代初頭にイースター島の土壌で発見された食品医薬品局（FDA）が承認した免疫抑制剤および抗がん剤です。ラパマイシンは、栄養シグナル伝達経路の中央積分器として作用するラパマイシン（mTOR）プロテインキナーゼの機械的標的の強力で選択的な阻害剤です。過去10年間、MTOR経路シグナル伝達の遺伝的および薬学的阻害は、酵母、ワーム、ハエ、マウスの寿命を促進することがわかっています。この記事では、ラパマイシンの効果とその生理学的効果、ラパマイシンの防止化合物としての証拠、ラパマイシンが寿命を延ばすメカニズム、およびアンチアージング分子としてのラパマイシンの潜在的な制限の根底にある分子生物学について説明します。最後に、副作用を最小限に抑えながらMTORシグナル伝達を安全に阻害する可能性のある戦略を議論し、老化プロセスを遅らせることで健康、社会、および経済の利益を享受します。

Rapamycin is a Food and Drug Administration (FDA)-approved immunosuppressant and anticancer agent discovered in the soil of Easter Island in the early 1970s. Rapamycin is a potent and selective inhibitor of the mechanistic target of rapamycin (mTOR) protein kinase, which acts as a central integrator of nutrient signaling pathways. During the last decade, genetic and pharmaceutical inhibition of mTOR pathway signaling has been found to promote longevity in yeast, worms, flies, and mice. In this article, we will discuss the molecular biology underlying the effects of rapamycin and its physiological effects, evidence for rapamycin as an antiaging compound, mechanisms by which rapamycin may extend life span, and the potential limitations of rapamycin as an antiaging molecule. Finally, we will discuss possible strategies that may allow us to inhibit mTOR signaling safely while minimizing side effects, and reap the health, social, and economic benefits from slowing the aging process.