スフィンゴシン-1-リン酸受容体-1（S1P1）は、リンパ球、樹状細胞、および内皮によって発現し、炎症性腸疾患中に調節されます

スフィンゴシン-1-リン酸受容体-1（S1P1）アゴニストのオザニモドは潰瘍性大腸炎を改善しますが、その作用メカニズムは不明です。ここでは、S1P1-EGFPマウスを使用して腸内でS1P1を発現する細胞サブセットを調べます。これは、Dex4+CD45RBHI細胞の移動により誘導された大腸炎後、およびCoshing Aの交差により、硫酸塩ナトリウム（DSS）を投与した後、リンパ酸ナトリウム（DSS）の投与後、リンパ球のS1P1発現の調節を調べます。S1P1-EGFPマウスを伴うTNF駆動型のマウス。次に、腸S1Pレベルを調節する酵素の発現と、リンパ球の挙動とS1P1発現に対するFTY720の効果を分析しました。TおよびB細胞だけでなく、樹状突起（DC）および内皮細胞も発現することがわかりました。さらに、急性炎症性シグナルではない慢性はS1P1発現を増加させましたが、炎症性腸疾患（IBD）のマウスとヒトの組織S1Pレベルを制御する酵素は均一に調節不全になり、分解よりも合成を支持しました。最後に、FTY720はT細胞速度を低下させ、S1P1分解とナイーブの保持を誘導したが、エフェクターT細胞ではないことが観察されました。我々のデータは、慢性炎症がS1P1発現と組織S1Pレベルを調節することを示しており、S1PRアゴニストの抗炎症特性は、リンパ球減少症の効果だけでなく、DCの移動と血管障壁機能に対する潜在的な影響が原因であることを示唆しています。

The sphingosine-1-phosphate receptor-1 (S1P1) agonist ozanimod ameliorates ulcerative colitis, yet its mechanism of action is unknown. Here, we examine the cell subsets that express S1P1 in intestine using S1P1-eGFP mice, the regulation of S1P1 expression in lymphocytes after administration of dextran sulfate sodium (DSS), after colitis induced by transfer of CD4+CD45RBhi cells, and by crossing a mouse with TNF-driven ileitis with S1P1-eGFP mice. We then assayed the expression of enzymes that regulate intestinal S1P levels, and the effect of FTY720 on lymphocyte behavior and S1P1 expression. We found that not only T and B cells express S1P1, but also dendritic (DC) and endothelial cells. Furthermore, chronic but not acute inflammatory signals increased S1P1 expression, while the enzymes that control tissue S1P levels in mice and humans with inflammatory bowel disease (IBD) were uniformly dysregulated, favoring synthesis over degradation. Finally, we observed that FTY720 reduced T-cell velocity and induced S1P1 degradation and retention of Naïve but not effector T cells. Our data demonstrate that chronic inflammation modulates S1P1 expression and tissue S1P levels and suggests that the anti-inflammatory properties of S1PR agonists might not be solely due to their lymphopenic effects, but also due to potential effects on DC migration and vascular barrier function.