病気が痛い理由：末梢炎症によって引き起こされる痛みの中心的なメカニズム

低悪性度の全身性炎症は、うつ病や疲労などの併存疾患と同様に、慢性疼痛に関係しています。私たちは以前、女性の痛みの知覚と調節が男性の痛みよりも全身性炎症の影響を受けていることを示しました。ここでは、臨床集団で以前に使用されていたfMRIパラダイムを使用して、これらの効果の根底にある神経基質を調査しました。51人の参加者（29人の女性）に0.6ng/kgリポ多糖（LPS）または生理食塩水を注射して、末梢炎症反応を誘発しました。その後、被験者は、注射後2時間後に下行性疼痛阻害活性を捕捉するように設計された圧力疼痛fMRIパラダイムでテストされ、サイトカイン分析のために血液をサンプリングしました。LPSを注入した被験者は、プラセボ群と比較してより痛みに敏感になり、疼痛感受性の高まりは、プラセボと比較して、腹外側前頭前野および吻側前帯状皮質（RACC）の活性の低下と並行して並行しました。降順の痛みの調節に関与する領域。LPSグループは、感情的および受容的な疼痛処理を支える領域である前島皮質でもより高い活性がありました。女性は、男性と比較して全体的に痛み誘発性のRACC活性を示していました。これにより、女性は免疫誘発の回復力が低くなり、LPS誘発性疼痛感受性の性差を説明する可能性があります。我々の発見は、実験的な末梢炎症の影響を受ける痛みに関連した脳回路を解明し、慢性疼痛障害における全身性炎症と弱体化疼痛調節との理論的リンクを強化します。この結果は、多くの慢性疼痛障害における女性の優位性の根底にある可能性のあるメカニズムをさらに示唆しています。

Low-grade systemic inflammation has been implicated in chronic pain, as well as in comorbid diseases like depression and fatigue. We have previously shown that women's pain perception and regulation is more affected by systemic inflammation than that of men. Here we investigated the neural substrates underlying these effects using an fMRI paradigm previously employed in a clinical population. Fifty-one participants (29 women) were injected with 0.6ng/kg lipopolysaccharide (LPS) or saline to induce a peripheral inflammatory response. The subjects were then tested with a pressure pain fMRI paradigm designed to capture descending pain inhibitory activity 2h after injection, and blood was sampled for cytokine analysis. The subjects injected with LPS became more pain sensitive compared to the placebo group, and the heightened pain sensitivity was paralleled by decreased activity in the ventrolateral prefrontal cortex and the rostral anterior cingulate cortex (rACC) compared to placebo; areas involved in descending pain regulation. The LPS group also had higher activity in the anterior insular cortex, an area underpinning affective and interoceptive pain processing. Women displayed overall less pain-evoked rACC activity compared to men, which may have rendered women less resilient to immune provocation, possibly explaining sex differences in LPS-induced pain sensitivity. Our findings elucidate the pain-related brain circuits affected by experimental peripheral inflammation, strengthening the theoretical link between systemic inflammation and weakened pain regulation in chronic pain disorders. The results further suggest a possible mechanism underlying the female predominance in many chronic pain disorders.