精神病性うつ病におけるSSRI-抗症状の組み合わせ：オランザピンの存在下でのセルトラリン薬物動態、STOP-PD研究の簡単な報告

目的：私たちは最近、精神病のうつ病の治療を受けている集団におけるオランザピンとセルトラリンの間の予期しない相互作用を報告しました。シトクロムP450相互作用の知識に反して、セルトラリンはオランザピンの見かけのクリアランスを30％増加させました。ここでは、同じ集団におけるセルトラリンの薬物動態を調べました。既存の研究は、男性被験者でセルトラリンの見かけのクリアランスが大幅に増加し、年齢/性的相互作用を示唆していることを示唆しています。 方法：精神病性うつ病の薬物療法の研究において、精神病性うつ病のためのセルトラリン/オランザピン治療の組み合わせを受けた被験者を研究しました。非線形混合効果モデリングソフトウェアを使用して、セルトラリン薬物動態を調べ、年齢、性別、人種、およびオランザピン曝露を共変量として評価しました。 結果：87人の被験者（62歳の中央値、28人の男性被験者、11人のアフリカ系アメリカ人）がセルトラリン濃度のために138のサンプルを提供しました。オランザピン暴露の範囲は14.8倍でした。残留誤差を組み合わせた1つのコンパートメントモデルでは、セルトラリン濃度データを適切に説明しました。セルトラリンの見かけのクリアランスに対する半減期と性的効果（男性は平均50％高く（P <0.005）; 96.6 L/H対64.8女性被験者で）以前の報告に似ていました。他の共変量（年齢、人種、またはオランザピンへの曝露）は、見かけのクリアランスに大きな影響を与えず、年齢/性的相互作用は現れませんでした。 結論：セルトラリン薬物動態は、抗精神病薬を服用していない集団の歴史的記述に似ていました。セルトラリンがオランザピンの見かけのクリアランスを増加させるという予期しない発見とは異なり、オランザピン曝露はセルトラリン薬物動態に影響を与えませんでした。Copyright©2016 John Wiley＆Sons、Ltd。

OBJECTIVE: We recently reported an unexpected interaction between olanzapine and sertraline in a population being treated for psychotic depression. Contrary to knowledge of cytochrome p450 interactions sertraline increased apparent clearance of olanzapine by 30%. Here we examined the pharmacokinetics of sertraline in the same population. Existing studies suggest that sertraline apparent clearance is significantly increased in male subjects and suggested an age/sex interaction. METHODS: We studied subjects undergoing combination of sertraline/olanzapine treatment for psychotic depression in the Study of the Pharmacotherapy of Psychotic Depression. Nonlinear mixed effect modelling software was used to examine the sertraline pharmacokinetics, evaluating age, sex, race, and olanzapine exposure as covariates. RESULTS: Eighty-seven subjects (median age 62 years, 28 male subjects, 11 African-Americans) provided 138 samples for sertraline concentration. Olanzapine exposure had a 14.8-fold range. A one compartment model with combined residual error described the sertraline concentration data adequately. Half-life and sex effect on sertraline apparent clearance (males averaging 50% higher (p < 0.005); 96.6 l/h vs 64.8 in female subjects) were similar to previous reports. No other covariate (age, race or olanzapine exposure) had a significant impact on apparent clearance, and no age/sex interaction emerged. CONCLUSION: Sertraline pharmacokinetics were similar to historical descriptions in populations not taking antipsychotics. Unlike our unexpected finding that sertraline increases olanzapine apparent clearance, olanzapine exposure had no impact on sertraline pharmacokinetics. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.