ポサコナゾール血漿曝露は、同種幹細胞移植患者の腸粘膜炎と相関していた

目的：さまざまな胃腸吸収のため、同種造血幹細胞移植（HSCT）患者では、低ポサコナゾール血漿濃度（PPC）が頻繁に発生します。この研究では、ポサコナゾール曝露に対する腸粘膜炎の影響を調査します。 患者と方法：経口懸濁液または錠剤でポサコナゾール予防を投与された同種HSCT患者を含む前向き薬物動態研究が実施されました。定常状態のPPCは、移植の日（= 0日目）、+7、および+14の日に高性能液体クロマトグラフィー蛍光検出を使用して決定されました。シトルリンは、液体クロマトグラフィータンデム質量分析を使用して、ベースライン（-7または-6日目）、および0日目、+7および+14で粘膜炎の重症度を評価しました。さらに、シトルリン血漿濃度と定常状態のトラフPPCは、HSCTまたは粘膜炎のない血液患者で決定されました。 結果：34人のHSCT患者は、25人のCLのコカコーラ、6人のHSCT患者がポサコナゾール錠剤を投与され、33人の血液患者がHSCTを投与されていない33人の血液患者とともにポサコナゾール経口懸濁液を投与されました。中央値（四分位範囲）の平均PPCは、0.26 mg/L（0.17-0.43）、0.67 mg/L（0.27-1.38）、および1.08 mg/L（0.96-1.38）であり、HSCT患者、HSCT患者の懸濁液、HSCT患者の懸濁液でした。シトルリン血漿濃度が10μmol/Lを下回る値（P <0.001）と比較して10μmol/Lを超えた場合、経口懸濁液でより高いトラフPPCが遭遇しましたが、錠剤の場合、平均PPCは10μmol/L（P = 0.64）を超えるシトリン血漿濃度で高いままでした。 結論：腸粘膜炎による血漿暴露が不十分なのを防ぐために、移植直後のHSCT患者の懸濁液虫球錠剤を好むべきです。

PURPOSE: Low posaconazole plasma concentrations (PPCs) are frequently encountered in allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) patients, due to variable gastrointestinal absorption. In this study, the impact of intestinal mucositis on posaconazole exposure is investigated. PATIENTS AND METHODS: A prospective pharmacokinetic study was performed including allogeneic HSCT patients receiving posaconazole prophylaxis with the oral suspension or tablets. Steady state PPCs were determined using high-performance liquid chromatography-fluorescence detection at the day of transplantation (=day 0), day +7, and +14. Citrulline was measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry to evaluate severity of mucositis, at baseline (day -7 or -6), and at day 0, +7 and +14. Additionally, citrulline plasma concentrations and steady state trough PPCs were determined in hematological patients without HSCT or mucositis. RESULTS: Thirty-four HSCT patients received posaconazole oral suspension together with 25 cL of Coca Cola, 6 HSCT patients received posaconazole tablets and 33 hematological patients not receiving HSCT received posaconazole oral suspension. The median (interquartile range) average PPC was 0.26 mg/L (0.17-0.43), 0.67 mg/L (0.27-1.38), and 1.08 mg/L (0.96-1.38), with suspension in HSCT patients, suspension in hematological patients and tablets in HSCT patients, respectively. A higher trough PPC was encountered with the oral suspension when citrulline plasma concentrations were above 10 μmol/L compared to values below 10 μmol/L (p < 0.001), whereas for tablets, average PPCs remained high with citrulline plasma concentrations below or above 10 μmol/L (p = 0.64). CONCLUSION: Posaconazole tablets should be preferred to suspension in HSCT patients immediately after transplantation to prevent insufficient plasma exposure due to intestinal mucositis.