SHP-1：癌免疫療法の次のチェックポイントターゲット？

免疫系の計り知れない力は、さまざまな負の調節シグナルとチェックポイントによって健康な人に利用されています。阻害を通じてこれらのチェックポイントを操作することで、治療不可能な腫瘍や転移の顕著な免疫介在のクリアランスが発生しました。残念ながら、すべての患者が、現在利用可能な細胞毒性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）およびプログラムされた細胞死タンパク質1（PD-1）の治療に反応するわけではありません。抗CTLA-4と抗PD-1の両方を使用した組み合わせ研究は、複数のチェックポイントをターゲットにする相乗効果を示し、他の免疫チェックポイントをターゲットにする方法を開催します。SRC相同性2ドメイン含有タンパク質チロシンホスファターゼ1（SHP-1）は、広く発現された阻害タンパク質チロシンホスファターゼ（PTP）です。T細胞では、抗原依存性の活性化と増殖の負の調節因子です。それはサイトゾルタンパク質であり、したがって抗体媒介療法に適していないが、活性化と増殖におけるその役割は、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞などの養子移植戦略における遺伝子操作の魅力的な標的となっている。このレビューでは、将来の腫瘍免疫療法におけるSHP-1阻害の潜在的な値について説明します。

The immense power of the immune system is harnessed in healthy individuals by a range of negative regulatory signals and checkpoints. Manipulating these checkpoints through inhibition has resulted in striking immune-mediated clearance of otherwise untreatable tumours and metastases; unfortunately, not all patients respond to treatment with the currently available inhibitors of cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) and programmed cell death protein 1 (PD-1). Combinatorial studies using both anti-CTLA-4 and anti-PD-1 demonstrate synergistic effects of targeting multiple checkpoints, paving the way for other immune checkpoints to be targeted. Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 1 (SHP-1) is a widely expressed inhibitory protein tyrosine phosphatase (PTP). In T-cells, it is a negative regulator of antigen-dependent activation and proliferation. It is a cytosolic protein, and therefore not amenable to antibody-mediated therapies, but its role in activation and proliferation makes it an attractive target for genetic manipulation in adoptive transfer strategies, such as chimeric antigen receptor (CAR) T-cells. This review will discuss the potential value of SHP-1 inhibition in future tumour immunotherapy.