胸腺細胞自己再生：大きな希望または大きな脅威？

胸腺移植は、胸腺細胞が短い固有寿命を持っていると一般に考えられているため、T細胞の固有の欠陥を修正するために使用されませんでした。この概念は、複数の胸腺移植実験に基づいており、胸部骨髄（BM）から移動する前駆細胞に胸腺居住細胞が急速に置き換えられたことが示されました。この置換は、RAG1/2（ - ）または重度の免疫不全（SCID）欠損マウスのように、骨髄前駆体がT細胞を生成できない場合でも発生します。対照的に、2つのグループは、新生児胸腺が、手術後数ヶ月間連続胸腺細胞生成を維持する自己再生能力を持つIL-7港集団に反応できないマウスに移植したと報告しました。この2つの研究所では、この自己再生能力の結果は異なりました。これらの胸腺移植は、手術後1ヶ月後に末梢T細胞レパートリーの完全な多様性を急速に再構成することがわかりました。さらに、主要な組織適合性障壁にわたって行われた移植実験は、同種移植された胸腺が拒否されず、同種細胞が移植片対宿主疾患を誘導しないことを示しています。これらの結果は、T細胞固有の欠陥を修正するために、新生児胸腺移植の潜在的な使用を示しています。他のグループは、BM前駆体からの連続胸腺細胞の更新が腫瘍の発生を防ぐための基本であることを観察しました。この入力がない場合、移植された胸腺からの胸腺細胞は、T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）のすべての特性を持つ腫瘍を生成しました。さらに、彼らは、BM競争の欠如が、IL2-RγCの発現が不足しているX連鎖重度の免疫不全（SCID）-X1患者で発生するT-ALLの原因であることを示唆しました。これらの患者は、骨髄化の非存在下でγcを発現するウイルスベクターをトランスフェクトした自家CD34（+）細胞で治療されました。ここでは、胸腺移植の潜在的な治療的影響をレビューし、胸腺移植実験の「ジェキル博士対ハイド氏」状態への答えを見つけることを目指して、これら2つの研究所の結果を比較します。

Thymus transplants were never used to correct T-cell intrinsic deficiencies, as it is generally believed that thymocytes have short intrinsic lifespans. This notion is based on multiple thymus transplantation experiments, where it was shown that thymus-resident cells were rapidly replaced by progenitors migrating from the bone marrow (BM). This substitution occurs even when bone marrow precursors are unable to generate T cells, as in Rag1/2(-) or severe combined immunodeficiency (SCID)-deficient mice. In contrast, two groups reported that neonatal thymi transplanted into mice that cannot respond to IL-7 harbor populations with extensive capacity to self-renew, which maintain continuous thymocyte generation for several months after surgery. The consequences of this self-renewal capacity differed in these two laboratories. We found that these thymus transplants rapidly reconstitute the full diversity of peripheral T-cell repertoires 1 month after surgery, the earliest time point studied. Moreover, transplantation experiments performed across major histocompatibility barriers show that allogeneic-transplanted thymi are not rejected, and allogeneic cells do not induce graft-versus-host disease, both syngeneic and allogeneic transplants inducing rapid protection from infection. These results indicate a potential use of neonatal thymus transplants to correct T-cell intrinsic deficiencies. The other group observed that continuous thymocyte renewal from BM precursors was fundamental to prevent tumor development. In the absence of this input, thymocytes from the transplanted thymus generated tumors with all the characteristics of T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL). Moreover, they suggested that the absence of BM competition was responsible for the T-ALLs developing in X-linked severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 patients, deficient in the expression of IL2-Rγc . These patients were treated with autologous CD34(+) cells transfected with virus vectors expressing γc in the absence of myeloablation. We here review the potential therapeutic impact of thymus transplantation and compare the results of these two laboratories aiming to find an answer to the 'Dr Jekill versus Mr. Hyde' status of thymus transplantation experiments.