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OPAタンパク質は、Neisseria Meningitidis外膜に位置する主要な表面発現タンパク質であり、潜在的な髄膜炎菌ワクチン候補です。OPAタンパク質は、マウスの免疫後の高レベルの殺菌抗体を誘発しますが、OPAが一部のin vitroアッセイでT細胞増殖を阻害するという以前の発見により、ヒト臨床試験に向けた進行が遅れています。ただし、以前の研究の結果は矛盾しており、異なるOPA製剤と培養条件が使用されています。N. Meningitidis株H44/76からのさまざまなOPA+およびOPA-抗原の効果を調査しました。末梢血単核細胞（PBMC）と精製CD4+ T細胞を使用して、CFSE希釈によるT細胞増殖を測定して、Flow Cytometryを使用してT細胞増殖を測定します。。野生型組換えおよびリポソームOPAタンパク質は、IL-2、抗CD3および抗CD28による刺激後のCD4+ T細胞増殖を阻害し、これらの効果はOPAのCEACAM1結合領域の変異により減少しました。これらの効果は、ex vivo pbmcsの培養では観察されませんでした。OPA+およびOPA-OMVは、異なる培養条件で一貫して刺激的または抑制効果を発揮しませんでした。これらのデータは、ワクチン成分として投与された場合、OPAタンパク質はT細胞に対して阻害されるという仮説をサポートしておらず、OMVワクチンに対するT細胞免疫応答は、OPAタンパク質の存在によって大きな影響を受ける可能性は低いです。
OPAタンパク質は、Neisseria Meningitidis外膜に位置する主要な表面発現タンパク質であり、潜在的な髄膜炎菌ワクチン候補です。OPAタンパク質は、マウスの免疫後の高レベルの殺菌抗体を誘発しますが、OPAが一部のin vitroアッセイでT細胞増殖を阻害するという以前の発見により、ヒト臨床試験に向けた進行が遅れています。ただし、以前の研究の結果は矛盾しており、異なるOPA製剤と培養条件が使用されています。N. Meningitidis株H44/76からのさまざまなOPA+およびOPA-抗原の効果を調査しました。末梢血単核細胞（PBMC）と精製CD4+ T細胞を使用して、CFSE希釈によるT細胞増殖を測定して、Flow Cytometryを使用してT細胞増殖を測定します。。野生型組換えおよびリポソームOPAタンパク質は、IL-2、抗CD3および抗CD28による刺激後のCD4+ T細胞増殖を阻害し、これらの効果はOPAのCEACAM1結合領域の変異により減少しました。これらの効果は、ex vivo pbmcsの培養では観察されませんでした。OPA+およびOPA-OMVは、異なる培養条件で一貫して刺激的または抑制効果を発揮しませんでした。これらのデータは、ワクチン成分として投与された場合、OPAタンパク質はT細胞に対して阻害されるという仮説をサポートしておらず、OMVワクチンに対するT細胞免疫応答は、OPAタンパク質の存在によって大きな影響を受ける可能性は低いです。
Opa proteins are major surface-expressed proteins located in the Neisseria meningitidis outer membrane, and are potential meningococcal vaccine candidates. Although Opa proteins elicit high levels of bactericidal antibodies following immunisation in mice, progress towards human clinical trials has been delayed due to previous findings that Opa inhibits T cell proliferation in some in vitro assays. However, results from previous studies are conflicting, with different Opa preparations and culture conditions being used. We investigated the effects of various Opa+ and Opa- antigens from N. meningitidis strain H44/76 in a range of in vitro conditions using peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and purified CD4+ T cells, measuring T cell proliferation by CFSE dilution using flow cytometry. Wild type recombinant and liposomal Opa proteins inhibited CD4+ T cell proliferation after stimulation with IL-2, anti-CD3 and anti-CD28, and these effects were reduced by mutation of the CEACAM1-binding region of Opa. These effects were not observed in culture with ex vivo PBMCs. Opa+ and Opa- OMVs did not consistently exert a stimulatory or inhibitory effect across different culture conditions. These data do not support a hypothesis that Opa proteins would be inhibitory to T cells if given as a vaccine component, and T cell immune responses to OMV vaccines are unlikely to be significantly affected by the presence of Opa proteins.
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