血漿ステロイド結合タンパク質：ステロイドホルモン作用の一次ゲートキーパー

生物学的に活性なステロイドは、アルブミン、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）、およびコルチコステロイド結合グロブリン（CBG）によって血液中に輸送されます。これらのプラズマタンパク質は、生物学的に活性と見なされる循環ステロイドホルモンの非タンパク質に結合したまたは「遊離」画分を調節します。そのため、それらは「ステロイド作用の主要なゲートキーパー」と見なすことができます。アルブミンは、特異性が限られており、親和性が低いステロイドに結合しますが、血液中の高濃度は、ステロイド濃度とその遊離画分の大きな変動を緩衝します。対照的に、SHBGとCBGは、標的組織と細胞へのステロイドアクセスを制御する上ではるかに動的な役割を果たします。それらは、SHBG結合アンドロゲンとエストロゲン、およびCBG結合グルココルチコイドとプロゲステロンで、高（nm）親和性と特異性でステロイドを結合します。どちらも構造的に無関係の糖タンパク質であり、血液中の輸送または緩衝機能を超えて拡張するさまざまな方法で機能します。肝臓による血漿SHBGおよびCBG産生は、発達中に異なり、異なる生理学的または病態生理学的条件、およびSHBGとCBGの血漿レベルの異常、またはステロイドを結合する能力はさまざまな病態に関連しています。SHBGとCBGのユニークな構造が特殊な機能を決定する方法、血漿レベルの変化がどのように制御されるか、および血液循環以外でどのように機能するかは、健康と病気で作用するステロイドの自由をどのように制御するかについての洞察を提供します。

Biologically active steroids are transported in the blood by albumin, sex hormone-binding globulin (SHBG), and corticosteroid-binding globulin (CBG). These plasma proteins also regulate the non-protein-bound or 'free' fractions of circulating steroid hormones that are considered to be biologically active; as such, they can be viewed as the 'primary gatekeepers of steroid action'. Albumin binds steroids with limited specificity and low affinity, but its high concentration in blood buffers major fluctuations in steroid concentrations and their free fractions. By contrast, SHBG and CBG play much more dynamic roles in controlling steroid access to target tissues and cells. They bind steroids with high (~nM) affinity and specificity, with SHBG binding androgens and estrogens and CBG binding glucocorticoids and progesterone. Both are glycoproteins that are structurally unrelated, and they function in different ways that extend beyond their transportation or buffering functions in the blood. Plasma SHBG and CBG production by the liver varies during development and different physiological or pathophysiological conditions, and abnormalities in the plasma levels of SHBG and CBG or their abilities to bind steroids are associated with a variety of pathologies. Understanding how the unique structures of SHBG and CBG determine their specialized functions, how changes in their plasma levels are controlled, and how they function outside the blood circulation provides insight into how they control the freedom of steroids to act in health and disease.