CS-8635のモデルサポート開発：オルメサルタン、アムロジピン、およびヒドロクロロチアジドの固定用量の組み合わせ

オルメサルタン、アムロジピン、およびヒドロクロロチアジドの固定用量トリプル組み合わせであるCS-8635は、デュアルコンビネーション療法で制御されていない患者の追加の血圧（BP）減少の必要性の高まりに対処するために開発されました。フェーズIIIの前に、モデリングとシミュレーション（M＆S）を実施して、それぞれのデュアル組み合わせと比較してCS-8635の追加のBP低下効果を推定しました。第III相試験では、開発される5つの用量強度の中で最高の用量強度でのみCS-8635 bpの低下効果を評価しました。3つのフェーズIIIプログラムの統合データセットを使用して、ポストトライアルM＆Sを実行しました。CS-8635プラス2つの以前のデュアル組み合わせ。M＆Sは、臨床環境で評価されたCS-8635のBP低下効果を堅牢に推定および説明しました。さらに、M＆Sは、研究されていない追加の4つの用量強度のBP低下効果を評価しました。要約すると、M＆Sは、臨床研究の開発と、中間用量にわたるCS-8635のBP低下効果の完全な特性評価を支援しました。

CS-8635, a fixed-dose triple combination of olmesartan, amlodipine, and hydrochlorothiazide, was developed to address the growing need for additional blood pressure (BP) reduction in patients not controlled with dual-combination therapies. Prior to Phase III, modeling and simulation (M&S) was conducted to estimate the additional BP lowering effect of CS-8635 compared to the respective dual combinations. The Phase III study evaluated CS-8635 BP lowering effects only at the highest dose strength among the five dose strengths to be developed. Post-trial M&S was performed using an integrated dataset from three Phase III programs; CS-8635 plus two prior dual combinations. M&S robustly estimated and described the BP lowering effects of CS-8635 evaluated in a clinical setting. Furthermore, M&S evaluated BP lowering effects of the additional four dose strengths not studied. In summary, M&S aided the development of the clinical study and full characterization of the BP lowering effects of CS-8635 across intermediate doses.