ブキュオリン-1は、ピクフィーブ阻害を介してリソソームの成熟を損なうことによりオートファジーを阻害します

オートファジーを介したリソソームタンパク質分解は、細胞タンパク質のホモオスタシスを厳密に調節します。ここでは、オートファジー経路を阻害する化合物を特定するために、高コンテンツスクリーニングを実施しました。11のヒット化合物を取得し、細胞の形態情報を使用してクラスター分析を実行しました。巨大な液胞の形成を誘導するブキュオリン-1は、既知のpikfyve阻害剤YM201636でクラスター化された標的未知の化合物です。さらに、ブチュオリン-1は強力なピクフィーブ阻害剤であることを確認し、最終的にピクフィー阻害剤はオートファジーを調節するための新しい化学物質ツールであると結論付けました。

Lysosomal protein degradation via autophagy strictly regulates cellular protein homoeostasis. Herein we performed high-content screening to identify compounds that inhibit autophagy pathways. We obtained 11 hit compounds and performed cluster analysis using cellular morphological information. Vacuolin-1, which induces the formation of giant vacuoles and is a target unknown compound, clustered with the known PIKfyve inhibitor YM201636. We further confirmed that vacuolin-1 is a potent PIKfyve inhibitor, and we finally concluded that PIKfyve inhibitors are novel chemical tools for regulating autophagy.