肺高血圧症の小児におけるフェニレフリン、バソプレシン、およびエピネフリンの血行動態効果：パイロット研究

目的：肺高血圧の危機の間、肺血管抵抗の顕著な増加は、急性の右心室不全と死をもたらす可能性があります。現在、急性危機を管理するための治療ガイドラインはありません。このパイロット研究では、肺高血圧症の小児患者におけるフェニレフリン、アルギニンバソプレシン、およびエピネフリンの血行動態効果を調べました。 設計：この前向きで非盲検、ランダム化されていないパイロット研究では、心臓カテーテル酸塩の選択的に予定されていた肺高血圧症と以前診断された小児患者を登録しました。主要な結果は、肺と体系の血管抵抗性の比率の変化でした。ベースラインの血行動態データは、研究薬が投与された後、後に収集されました。 患者：15人の参加者のうち11人は女性で、年齢の中央値は9.2歳（範囲、1.7〜14.9歳）、体重中央値は26.8 kg（範囲、8.5-55.2 kg）でした。ベースラインの平均肺動脈圧は49±19 mm Hgであり、平均指数肺血管抵抗は10±5.4の木材ユニットでした。肺高血圧症の病因はさまざまであり、すべてが全身性肺高血圧薬を服用していました。 介入：患者1〜5人がフェニレフリン1μg/kgを受けました。患者6-10はアルギニンバソプレシン0.03 U/kgを投与されました。患者11-15はエピネフリン1μg/kgを投与されました。血行動態は、研究薬物投与後最大10分間継続的に測定されました。 測定と主な結果：研究薬物投与後、フェニレフリンを投与された5人の患者のうち3人、アルギニンバソプレシンを投与された5人の患者のうち5人、エピネフリンを投与された5人の患者のうち3人で肺と体系の血管抵抗性の比が減少しました。3つの薬物すべてが大動脈圧の増加をもたらしましたが、アルギニンバソプレシンのみが一貫して収縮期肺動脈と大動脈圧の比の減少をもたらしました。 結論：肺高血圧症の小児患者におけるフェニレフリン、アルギニンバソプレシン、およびエピネフリンのこの前向きパイロット研究では、バソプレシンのみが肺と系統の血管耐性の比率の一貫した減少をもたらしました。急性肺高血圧性危機におけるこれらの薬の最適な投与戦略を定義するために、より多くの被験者を含む研究が保証されています。

OBJECTIVES: During a pulmonary hypertensive crisis, the marked increase in pulmonary vascular resistance can result in acute right ventricular failure and death. Currently, there are no therapeutic guidelines for managing an acute crisis. This pilot study examined the hemodynamic effects of phenylephrine, arginine vasopressin, and epinephrine in pediatric patients with pulmonary hypertension. DESIGN: In this prospective, open-label, nonrandomized pilot study, we enrolled pediatric patients previously diagnosed with pulmonary hypertensive who were scheduled electively for cardiac catheterization. Primary outcome was a change in the ratio of pulmonary-to-systemic vascular resistance. Baseline hemodynamic data were collected before and after the study drug was administered. PATIENTS: Eleven of 15 participants were women, median age was 9.2 years (range, 1.7-14.9 yr), and median weight was 26.8 kg (range, 8.5-55.2 kg). Baseline mean pulmonary artery pressure was 49 ± 19 mm Hg, and mean indexed pulmonary vascular resistance was 10 ± 5.4 Wood units. Etiology of pulmonary hypertensive varied, and all were on systemic pulmonary hypertensive medications. INTERVENTIONS: Patients 1-5 received phenylephrine 1 μg/kg; patients 6-10 received arginine vasopressin 0.03 U/kg; and patients 11-15 received epinephrine 1 μg/kg. Hemodynamics was measured continuously for up to 10 minutes following study drug administration. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: After study drug administration, the ratio of pulmonary-to-systemic vascular resistance decreased in three of five patients receiving phenylephrine, five of five patients receiving arginine vasopressin, and three of five patients receiving epinephrine. Although all three medications resulted in an increase in aortic pressure, only arginine vasopressin consistently resulted in a decrease in the ratio of systolic pulmonary artery-to-aortic pressure. CONCLUSIONS: This prospective pilot study of phenylephrine, arginine vasopressin, and epinephrine in pediatric patients with pulmonary hypertensive showed an increase in aortic pressure with all drugs although only vasopressin resulted in a consistent decrease in the ratio of pulmonary-to-systemic vascular resistance. Studies with more subjects are warranted to define optimal dosing strategies of these medications in an acute pulmonary hypertensive crisis.