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Oncotarget2016Jun14Vol.7issue(24)

胃腸間質腫瘍の予後および予測マーカーとしての循環腫瘍細胞:前向き研究

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文献タイプ:
  • Journal Article
概要
Abstract

背景:循環腫瘍細胞(CTC)は、いくつかの癌タイプの予後で予測的です。胃腸間質腫瘍(GIST)患者に対するCTCの予後または予測的影響に関するデータのみが存在します。私たちの研究の目的は、GIST患者におけるCTCの役割を解明することでした。 結果:合計121人のGIST患者と54の非GISTサンプルが研究に登録されました。ANO1陽性のカットオフ値は3*10-5および65(54%)GIST患者がANO1陽性と定義されていました。ANO1は、切除不能な患者でより頻繁に検出されました。腫瘍のサイズ、有糸分裂数、およびリスクレベルは、切除可能なGIST患者のANO1検出と関連していました。ANO1の存在は、無病生存率の低下と有意に相関していました(15.3対19.6ヶ月、p = 0.038)。ほとんどの患者は、手術後にANO1陰性になり、反比例して、再発した21人の患者全員がANO1陽性になり、ANO1発現レベルが高くなりました。さらに、ネオアジュバントの設定では、ANO1発現レベルの低下はイマチニブの応答と相関していました。 方法:末梢血単核細胞の細胞は、アノクタミン1について陽性であり、カルシウム活性化塩化物チャネル、ANO1(DOG1)がGISTの腫瘍CTCと見なされました。ANO1の発現レベルは、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(QRT-PCR)を使用して決定されました。非GISTサンプルでの最高レベルのANO1発現は、「カットオフ」値として使用されました。 結論:末梢血におけるQRT-PCRによるANO1検出は、GIST患者に対するイマチニブの治療効果を監視し、評価するための臨床的可能性があります。

背景:循環腫瘍細胞(CTC)は、いくつかの癌タイプの予後で予測的です。胃腸間質腫瘍(GIST)患者に対するCTCの予後または予測的影響に関するデータのみが存在します。私たちの研究の目的は、GIST患者におけるCTCの役割を解明することでした。 結果:合計121人のGIST患者と54の非GISTサンプルが研究に登録されました。ANO1陽性のカットオフ値は3*10-5および65(54%)GIST患者がANO1陽性と定義されていました。ANO1は、切除不能な患者でより頻繁に検出されました。腫瘍のサイズ、有糸分裂数、およびリスクレベルは、切除可能なGIST患者のANO1検出と関連していました。ANO1の存在は、無病生存率の低下と有意に相関していました(15.3対19.6ヶ月、p = 0.038)。ほとんどの患者は、手術後にANO1陰性になり、反比例して、再発した21人の患者全員がANO1陽性になり、ANO1発現レベルが高くなりました。さらに、ネオアジュバントの設定では、ANO1発現レベルの低下はイマチニブの応答と相関していました。 方法:末梢血単核細胞の細胞は、アノクタミン1について陽性であり、カルシウム活性化塩化物チャネル、ANO1(DOG1)がGISTの腫瘍CTCと見なされました。ANO1の発現レベルは、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(QRT-PCR)を使用して決定されました。非GISTサンプルでの最高レベルのANO1発現は、「カットオフ」値として使用されました。 結論:末梢血におけるQRT-PCRによるANO1検出は、GIST患者に対するイマチニブの治療効果を監視し、評価するための臨床的可能性があります。

BACKGROUND: Circulating tumor cells (CTC) are prognostic and predictive for several cancer types. Only limited data exist regarding prognostic or predictive impact of CTC on gastrointestinal stromal tumor (GIST) patients. The aim of our study was to elucidate the role of CTC in GIST patients. RESULTS: A total of 121 GIST patients and 54 non-GIST samples were enrolled in the study. The cutoff value for ANO1 positive was 3*10-5 and 65 (54%) GIST patients were defined as ANO1 positive. ANO1s were more frequently detected in unresectable patients. Tumor size, mitotic count and risk level were associated with ANO1 detection in resectable GIST patients. The presence of ANO1 significantly correlated with poor disease-free survival (15.3 versus 19.6 months, p = 0.038). Most patients turned ANO1-negative after surgery and inversely, all 21 patients with recurrence turned ANO1-positive with high ANO1 expression levels. Moreover, in the neoadjuvant setting, decline of ANO1 expression level correlated with the response of imatinib. METHODS: Cells from peripheral blood mononuclear cells tested positive for anoctamin 1, calcium activated chloride channel, ANO1 (DOG1) were considered as tumor CTC of GISTs. The expression levels of ANO1 were determined using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The highest level of ANO1 expression in non-GIST samples was used as the "cutoff" value. CONCLUSION: ANO1 detection by qRT-PCR in peripheral blood is of clinical potential for monitoring recurrence and evaluating therapeutic efficacy of imatinib for GIST patients.

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