FOXP1は、前駆体から成熟まで中程度のとげのあるニューロンをマークし、それらの分化に必要です

線条体発達に関与するステップを特定することは、健康と病気の線条体を理解することと、再生医療用の線条体ニューロンを区別するためのプロトコルを生成するために重要です。成体線条体で最も顕著なニューロンサブタイプは、中程度の棘突起ニューロン（MSN）であり、これはすべての線条体ニューロンの85％以上を構成し、DARPP-32を古典的に発現させます。マウスの全神経節の隆起（WGE：発達中の線条体）で発現した遺伝子のマイクロアレイ研究により、転写因子フォークヘッドボックスタンパク質P1（FOXP1）をコードする遺伝子を最も高度に調節した遺伝子として特定し、したがって、バイアスされていない遺伝子を特定しました。FOXP1とMSN開発との関連の証拠。また、同等の妊娠段階でのヒト胎児脳におけるFOXP1の発現についても説明します。FOXP1の発現は、マウスの脳の成人期まで続き、そこですべての線条体DARPP-32陽性投影ニューロンとDARPP-32陰性細胞の少量と共局在しました。FOXP1の介在ニューロンマーカーとの共局在はありませんでした。FOXP1は、成体病変線条体への解剖、培養、および移植後の原発性胎児線条体細胞で検出可能であり、移植研究のMSNマーカーとしての有用性を実証しました。さらに、DARPP-32の発現は、in vitroでFOXP1ノックアウトマウスWGE分化されたWGEに存在しないため、FOXP1がDARPP-32陽性MSNSの開発に重要であることを示唆しています。要約すると、FOXP1は正常な発達中にDARPP-32の発現前にMSN前駆体をラベル付けすることを示し、さらに、FOXP1がDARPP-32によって共同標識されていないMSNのサブポピュレーションをラベル付けすることを示唆しています。in vitroでMSNSを標識し、神経移植後にFOXP1の有用性を示し、in vitroでのDARPP-32陽性MSN分化にFOXP1が必要であることを示します。

Identifying the steps involved in striatal development is important both for understanding the striatum in health and disease, and for generating protocols to differentiate striatal neurons for regenerative medicine. The most prominent neuronal subtype in the adult striatum is the medium spiny projection neuron (MSN), which constitutes more than 85% of all striatal neurons and classically expresses DARPP-32. Through a microarray study of genes expressed in the whole ganglionic eminence (WGE: the developing striatum) in the mouse, we identified the gene encoding the transcription factor Forkhead box protein P1 (FoxP1) as the most highly up-regulated gene, thus providing unbiased evidence for the association of FoxP1 with MSN development. We also describe the expression of FoxP1 in the human fetal brain over equivalent gestational stages. FoxP1 expression persisted through into adulthood in the mouse brain, where it co-localised with all striatal DARPP-32 positive projection neurons and a small population of DARPP-32 negative cells. There was no co-localisation of FoxP1 with any interneuron markers. FoxP1 was detectable in primary fetal striatal cells following dissection, culture, and transplantation into the adult lesioned striatum, demonstrating its utility as an MSN marker for transplantation studies. Furthermore, DARPP-32 expression was absent from FoxP1 knock-out mouse WGE differentiated in vitro, suggesting that FoxP1 is important for the development of DARPP-32-positive MSNs. In summary, we show that FoxP1 labels MSN precursors prior to the expression of DARPP-32 during normal development, and in addition suggest that FoxP1 labels a sub-population of MSNs that are not co-labelled by DARPP-32. We demonstrate the utility of FoxP1 to label MSNs in vitro and following neural transplantation, and show that FoxP1 is required for DARPP-32 positive MSN differentiation in vitro.