TRPV1の阻害により、フェノキシエタノールによって誘導される皮膚刺激が予防されました。

背景：フェノキシエタノールは、パーソナルケア製品で広く使用されている防腐剤です。細胞膜上の一時的な受容体電位バニロイド1（TRPV1）は、TRPV1アゴニストのカプサイシンによって活性化され、皮膚のかゆみ、燃焼、刺すことを特徴とする神経感覚感覚に関連するカルシウム流入のためのチャネルの開口部が生じます。敏感肌を持つ人々が主張するフェノキシエタノールによって引き起こされる不快な皮膚感覚も、TRPV1の活性化によるものであるかどうかは、文献では報告されていません。 目的：この研究の目的は、TRPV1がフェノキシエタノールによるかゆみと燃焼感覚の誘導に関与しているかどうかを評価することでした。 方法と材料：TRPV1に対するフェノキシエタノールの効果は、HACAT細胞に対するin vitroで評価されました。TRPV1の活性化とTRPV1拮抗薬によるその阻害は、細胞カルシウム流入によって評価されました。TRPV1タンパク質の発現もウエスタンブロットによって調査されました。in vivoでは、分割型の研究では、1％に配合されたフェノキシエタノールを、さらにTRPV1拮抗薬を含む製剤と比較しました。ナソラビアルフォールドに製剤を適用することにより、フェノキシエタノール誘発感覚のスコアをTRPV1拮抗薬のスコアと比較しました。 結果：in vitroフェノキシエタノールは、20分後に用量依存的にHACAT細胞にカルシウム流入を誘導しました。この効果は、TRPV1拮抗薬トランステルトブチルシクロヘキサノール（ID1609）を含む溶液によって廃止されました。フェノキシエタノールはTRPV1の発現に影響を与えませんでしたが、カプサイシンは同じ実験でこの受容体の有意なダウンレギュレーションを引き起こしました。生体内で1％フェノキシエタノールは、フェノキシエタノールの不快感に敏感である243人の中国の女性被験者のうち60人のコホートで、皮膚の燃焼とかゆみの感覚を誘発しました。不快な皮膚感覚は、ID1609によって有意に阻害されました。 結論：カプサイシンとは異なり、フェノキシエタノールはハカット細胞におけるTRPV1の発現をダウンレギュレートしませんでした。私たちの実験は、フェノキシエタノールがTRPV1を活性化することにより、カプサイシンに匹敵するかゆみや燃焼などの皮膚の誤解と不快な皮膚感覚を誘発することを実証しました。TRPV1をID1609でブロックすることにより、刺激を阻害しました。現在のデータは、TRPV1が敏感肌に重要な役割を果たすというこれまでの研究を強化しました。

BACKGROUND: Phenoxyethanol is a widely used preservative in personal care products. Transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) on cell membrane is activated by TRPV1 agonist capsaicin resulting in an opening of the channel for calcium influx, which is linked with neurosensory sensations characterized by itching, burning and stinging of skin. Whether uncomfortable skin sensations caused by phenoxyethanol claimed by people having sensitive skin are also due to activation of TRPV1 has not been reported in the literature. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate whether the TRPV1 is involved in the induction of itching and burning sensation by phenoxyethanol. METHODS AND MATERIALS: The effect of phenoxyethanol on TRPV1 was assessed in vitro on HaCaT cells. The activation of TRPV1 and its inhibition by a TRPV1 antagonist were evaluated by cellular calcium influx. TRPV1 protein expression was also investigated by Western blot. In vivo in a split-face study, phenoxyethanol formulated at 1% was compared to a formulation additionally containing a TRPV1 antagonist. By applying the formulations to the nasolabial fold, the scores of phenoxyethanol-induced sensations were compared to those of the TRPV1 antagonist. RESULTS: In vitro phenoxyethanol induced calcium influx in HaCaT cells in a dose-dependent manner after 20 min. This effect was abolished by a solution containing the TRPV1 antagonist trans-tert-butyl cyclohexanol (ID1609). Phenoxyethanol had no effect on the expression of TRPV1, whereas capsaicin caused a significant downregulation of this receptor in the same experiment. In vivo 1% phenoxyethanol induced a skin burning and itching sensation in a cohort of 60 of 243 Chinese female subjects being sensitive to phenoxyethanol discomfort. The uncomfortable skin sensations were significantly inhibited by ID1609. CONCLUSIONS: Different to capsaicin, phenoxyethanol did not downregulate the expression of TRPV1 in HaCaT cells, suggesting that different regulatory mechanisms may exist for capsaicin and phenoxyethanol. Our experiments demonstrated that phenoxyethanol induces skin misperception and uncomfortable skin sensations like itching and burning comparable to capsaicin via activating TRPV1. The stimulation was inhibited by blocking TRPV1 with ID1609. The present data strengthened hitherto studies that TRPV1 plays a critical role in sensitive skin.